ЭФФЕКТ СОВМЕСТНОГО ВЛИЯНИЯ МЕТОТРЕКСАТА С ФИТОЭКСТРАКТАМИ КЛЕВЕРА И ЦИКОРИЯ НА ПРОДУКЦИЮ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ IN VITRO



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме

Введение. Одним из аспектов ограничения токсичности метотрексата (МТХ) является использование средств растительного происхождения, для которых характерны такие свойства, как доступность, безопасность и высокая биологическая активность в сочетании с очень низкой токсичностью. Среди лекарственных растений, содержащих большой комплекс биологически активных веществ полифенольной природы и обладающих антиоксидантными, противовоспалительными, иммунокорригирующими и другими свойствами следует выделить клевер луговой и цикорий обыкновенный. Фитоэкстракты, полученные из данных растений, могут быть использованы для защиты в отношении иммунодепрессивного влияния метотрексата и усиления его противовоспалительных свойств без индукции токсичности МТХ. В тоже время, необходимо отметить, что сведения о механизмах противовоспалительной активности индивидуальных фитоэкстрактов носят разнонаправленный характер.

Цель работы: оценка влияния фитоэкстрактов клевера и цикория на секрецию провоспалительных цитокинов TNFα, IL-6 и IL-17 мононуклеарными клетками периферической крови человека при метотрексат-индуцированной иммуносупрессии.

Материалы и методы. Сухие экстракты из травы клевера и травы цикория были получены методом перколяции с этиловым спиртом. Продукцию цитокинов TNFα, IL-6 и IL-17 в супернатантах нестимулированных и стимулированных конканавалином A (Кон А) культур мононуклеарных клеток периферической крови человека оценивали с использованием метода иммуноферментного анализа.

Результаты. Оценка иммунорегуляторной активности сухих экстрактов из травы клевера и цикория. а также их сочетаний с метотрексатом на модели мононуклеаров периферической крови человека показала, что фитоэкстракты подавляли продукцию провоспалительных цитокинов в системе in vitro как спонтанную (TNFα, IL-6), так и индуцированную (TNFα, IL-6 и IL-17). Следует отметить, что выраженность ингибирующего эффекта фитоэкстрактов не уступала, а в отношении отдельных цитокинов (TNFα и IL-17) превосходила фитопрепарат «Иммунал».

Выводы:

  1. Установлено ингибирующее влияние фитоэкстрактов клевера и цикория, а также их сочетаний с МТХ на продукцию провоспалительных цитокинов мононуклеарными лейкоцитами периферической крови человека - TNFα, IL-6, IL-17.
  2. Показано потенцирующее влияние фитоэкстрактов на усиление ингибирующего эффекта цитостатика МТХ в отношении продукции лимфоцитами IL-6 и появление противоспалительного влияния в отношении TNFα и IL-17.
  3. Наиболее выраженным иммунорегуляторным и потенцирующим эффектом в отношении противовоспалительного воздействия МТХ обладал фитоэкстракт цикория, при этом оба экстракта превосходили влияние препарата-сравнения «Иммунал».

Об авторах

Ирина Валерьевна Михайлова

ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет», г. Оренбург, Россия

Email: michaylova74@yandex.ru

доктор биологических наук, доцент, заведующий кафедрой фармацевтической химии

Россия, 460000, Оренбург, ул. Советская, 6

Ирина Николаевна Чайникова

ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет», г. Оренбург, Россия

Email: inchainicova@yandex.ru

Чайникова Ирина Н. — доктор медицинских наук, профессор кафедры нормальной физиологии.

460000, Оренбург, Парковый пр., 7.

Россия

Елена Валерьевна Иванова

ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет», г. Оренбург, Россия

Email: walerewna13@gmail.com

доктор медицинских наук, доцент, заведующая лабораторией инфекционной симбиологии

Россия, 460000, Оренбург, ул. Пионерская, 11

Ангелина Анатольевна Синеговец

ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет», г. Оренбург, Россия

Автор, ответственный за переписку.
Email: a.a.sinegovets@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0575-3610
SPIN-код: 3732-8568
ResearcherId: MYR-1616-2025
https://elibrary.ru/author_profile.asp?id=1132163

ассистент кафедры фармацевтической химии

Россия, г. Оренбург, ул. Советская, дом 6

Список литературы

  1. 1. Дренин А.А., Ботиров Э.Х. Флавоноиды и изофлавоноиды растений рода Trifolium L. Структурное разнообразие и биологическая активность // Химия растительного сырья. 2017.  №3.  С. 39-53. Drenin A.A., Botirov E.H. Flavonoids and isoflavonoids of plants of the genus Trifolium L. Structural diversity and biological activity. Chemistry of plant raw materials, 2017, no. 3, pp. 39-53. doi: 10.14258/jcprm.2017031646
  2. 2. Михайлова И.В., Синеговец А.А., Бондаренко А.И., Иванова Е.В. Фитохимическая характеристика и антиоксидантные свойства травы клевера лугового, произрастающего на территории оренбургской области // Медико-фармацевтический журнал "Пульс". 2023;25(1):29-33. Mikhailova I.V., Sinegovets A.A., Bondarenko A.I., Ivanova E.V. Phytochemical characteristics and antioxidant properties of the herb of meadow clover growing on the territory of the Orenburg region // Medical & pharmaceutical journal “Pulse”. – 2023;25(1):29-33. http://dx.doi.org//10.26787/nydha-2686-6838-2023-25-2-29-33
  3. 3. Патент №2828665 Российская Федерация, МПК A61K 36/48 A61P 37/02 A61P 39/06 B01D 11/02. Способ получения средства, обладающего антиоксидантной и иммуномодулирующей активностью, на основе травы Trifolium pratense L.: №2023131553 : заявл. 28.11.2023 : опубл. 15.10.2024 / Михайлова И.В., Иванова Е.В., Синеговец А.А, Смолягин А.И., Кузьмичева Н.А. ; заявитель ФГБОУ ВО «ОрГМУ» Минздрава РФ. 9 с. : ил. // Yandex.ru : патенты. Patent №2828665 Russian Federation, IPC A61K 36/48 A61P 37/02 A61P 39/06 B01D 11/02. Method for producing an agent with antioxidant and immunomodulatory activity based on the herb Trifolium pratense L.: №2023131553: declared 28.11.2023: published 15.10.2024 / Mikhailova I.V., Ivanova E.V., Sinegovets A.A., Smolyagin A.I., Kuzmicheva N.A.; applicant FGBOU VO "Orsk State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation. 9 p.: ill. // Yandex.ru: patents. https://www.elibrary.ru/item.asp?id=73412173
  4. 4. Патент №2803502 Российская Федерация, МПК A61K 36/28, A61P 37/02, A61P 39/06, B01D 11/02. Способ получения средства, обладающего антиоксидантной и иммуномодулирующей активностью. №2022131332; заявл. 29.11.2022 : опубл. 14.09.2023 / Михайлова И.В., Иванова Е.В., Смолягин А.И., Бондаренко А.А., Синеговец А.А., Кузьмичева Н.А., Филиппова Ю.В., Воронкова И.П., Винокурова Н.В. ; заявитель ФГБОУ ВО «ОрГМУ» Минздрава РФ. 10 с. : ил. // Yandex.ru : патенты. Patent No. 2803502 Russian Federation, IPC A61K 36/28, A61P 37/02, A61P 39/06, B01D 11/02. Method for producing an agent with antioxidant and immunomodulatory activity. No. 2022131332; declared 29.11.2022 : published 14.09.2023 / Mikhailova I.V., Ivanova E.V., Smolyagin A.I., Bondarenko A.A., Sinegovets A.A., Kuzmicheva N.A., Filippova Yu.V., Voronkova I.P., Vinokurova N.V.; applicant FSBEI HE "Orsk State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation. 10 p. : ill. // Yandex.ru: patents. https://www.elibrary.ru/item.asp?id=54659799
  5. 5. Синеговец А.А., Михайлова И.В., Иванова Е.В., Кузьмичева Н.А. Подбор оптимальных параметров экстрагирования фенольных соединений из травы цикория обыкновенного // Медико-фармацевтический журнал "Пульс". 2023, Т.25, № 8. С.58-67. Sinegovets A.A., Mikhailova I.V., Ivanova E.V., Kuzmicheva N.A. Selection of optimum parameters for extraction of phenolic compounds from the herb of Cichorium intybus L. Medical & pharmaceutical journal “Pulse”, 2023, Vol.25, no. 8, pp.58-67 http://dx.doi.org//10.26787/nydha-2686-6838-2023-25-2-29-33
  6. 6. Фролов Б.А., Калинина О.В., Кириллова А.В., Штиль А.А. Преодоление гепатотоксичности метотрексата: роль тритерпеноидов // Клиническая онкогематология.  2013.  Т. 6, №1.  С. 1 10. Frolov B.A., Kalinina O.V., Kirillova A.V., Shtil A.A. Overcoming the hepatotoxicity of methotrexate: the role of triterpenoids. Clinical Hematology. 2013,Vol. 6, No. 1, pp. 1-10. https://elibrary.ru/item.asp?id=22548235
  7. 7. Bedoui Y., Guillot X., Sélambarom J., Guiraud P., Giry C., Jaffar-Bandjee M.C., Ralandison S., Gasque P. Methotrexate an Old Drug with New Tricks. International Journal of Molecular Sciences, 2019, Vol. 20, no. 20, pp.5023 Bedoui Y., Guillot X., Sélambarom J., Guiraud P., Giry C., Jaffar-Bandjee M.C., Ralandison S., Gasque P. Methotrexate an Old Drug with New Tricks. International Journal of Molecular Sciences, 2019, Vol. 20, no. 20, pp.5023 https://doi.org/10.3390/ijms20205023
  8. 8. Cronstein B.N., Aune T.M. Methotrexate and its mechanisms of action in inflammatory arthritis. Nat. Rev. Rheumatol., 2020, Vol.16, no.3, pp. 145–154 Cronstein B.N., Aune T.M. Methotrexate and its mechanisms of action in inflammatory arthritis. Nat. Rev. Rheumatol., 2020, Vol.16, no.3, pp. 145–154 https://doi.org/10.1038/s41584-020-0373-9
  9. 9. Freeman ML, Clagett BM, Moisi D, Yeh E, Morris CD, Ryu A, Rodriguez B, Stein JH, Deeks SG, Currier JS, Hsue PY, Anthony DD, Calabrese LH, Ribaudo HJ, Lederman MM. Methotrexate Inhibits T Cell Proliferation but Not Inflammatory Cytokine Expression to Modulate Immunity in People Living With HIV. Front Immunol. 2022, Vol.13:924718. Freeman ML, Clagett BM, Moisi D, Yeh E, Morris CD, Ryu A, Rodriguez B, Stein JH, Deeks SG, Currier JS, Hsue PY, Anthony DD, Calabrese LH, Ribaudo HJ, Lederman MM. Methotrexate Inhibits T Cell Proliferation but Not Inflammatory Cytokine Expression to Modulate Immunity in People Living With HIV. Front Immunol. 2022, Vol.13:924718. doi: 10.3389/fimmu.2022.924718
  10. 10. Hosseinzade A., Sadeghi O., Naghdipour Biregani A., Soukhtehzari S., Brandt G.S., Esmaillzadeh A. Immunomodulatory Effects of Flavonoids: Possible Induction of T CD4+ Regulatory Cells Through Suppression of mTOR Pathway Signaling Activity. Frontiers in immunology, 2019, no 10, рр. 41-51. Hosseinzade A., Sadeghi O., Naghdipour Biregani A., Soukhtehzari S., Brandt G.S., Esmaillzadeh A. Immunomodulatory Effects of Flavonoids: Possible Induction of T CD4+ Regulatory Cells Through Suppression of mTOR Pathway Signaling Activity. Frontiers in immunology, 2019, no 10, рр. 41-51. doi: 10.3389/fimmu.2019.00051
  11. 11. Martínez G., Mijares M.R., De Sanctis J.B. Effects of Flavonoids and Its Derivatives on Immune Cell Responses. Recent Pat. Inflammю Allergy Drug Discov. 2019, Vol. 13, no. 2, pp. 84-104 Martínez G., Mijares M.R., De Sanctis J.B. Effects of Flavonoids and Its Derivatives on Immune Cell Responses. Recent Pat. Inflammю Allergy Drug Discov. 2019, Vol. 13, no. 2, pp. 84-104 doi: 10.2174/1872213X13666190426164124
  12. 12. Miyazono, Y., Gao, F., & Horie, T. (2004). Oxidative stress contributes to methotrexate-induced small intestinal toxicity in rats. Scandinavian journal of gastroenterology, 39(11), 1119–1127. Miyazono, Y., Gao, F., & Horie, T. (2004). Oxidative stress contributes to methotrexate-induced small intestinal toxicity in rats. Scandinavian journal of gastroenterology, 39(11), 1119–1127. https://doi.org/10.1080/00365520410003605
  13. 13. Sakuma S, Kato Y, Nishigaki F, Magari K, Miyata S, Ohkubo Y, Goto T. Effects of FK506 and other immunosuppressive anti-rheumatic agents on T cell activation mediated IL-6 and IgM production in vitro. Int Immunopharmacol. 2001 Apr;1(4):749-57. Sakuma S, Kato Y, Nishigaki F, Magari K, Miyata S, Ohkubo Y, Goto T. Effects of FK506 and other immunosuppressive anti-rheumatic agents on T cell activation mediated IL-6 and IgM production in vitro. Int Immunopharmacol. 2001 Apr;1(4):749-57. doi: 10.1016/s1567-5769(01)00008-x
  14. 14. Shinde C. G., Venkatesh M. P., Kumar T. M., Shivakumar H. G. Methotrexate: a gold standard for treatment of rheumatoid arthritis. Journal of pain & palliative care pharmacotherapy, 2014, Vol. 28, no. 4, pp. 351–358 Shinde C. G., Venkatesh M. P., Kumar T. M., Shivakumar H. G. Methotrexate: a gold standard for treatment of rheumatoid arthritis. Journal of pain & palliative care pharmacotherapy, 2014, Vol. 28, no. 4, pp. 351–358 https://doi.org/10.3109/15360288.2014.959238
  15. 15. Xu W., Wu H., Tahara K., Chen S., Wang X., Tanaka S., Sugiyama K., Sawada T., Hirano, T. Effects of vitamin K2 combined with methotrexate against mitogen-activated peripheral blood mononuclear cells of healthy subjects and rheumatoid arthritis patients. Fundamental & clinical pharmacology, 2021, Vol. 35, no. 5, pp.832–842 Xu W., Wu H., Tahara K., Chen S., Wang X., Tanaka S., Sugiyama K., Sawada T., Hirano, T. Effects of vitamin K2 combined with methotrexate against mitogen-activated peripheral blood mononuclear cells of healthy subjects and rheumatoid arthritis patients. Fundamental & clinical pharmacology, 2021, Vol. 35, no. 5, pp.832–842 https://doi.org/10.1111/fcp.12676

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Михайлова И.В., Чайникова И.Н., Иванова Е.В., Синеговец А.А.,

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах