Email this article Quantitative and phenotypic transformation of CD16+IFNα/βR1-CD119+, CD16+IFNα/βR1+CD119- and CD16+IFNα/βR1+CD119+ neutrophil granulocytes subsets in patients with post-COVID syndrome
- Authors: Nesterova I.V.1,2, Chudilova G.A.1, Atazhakhova M.G.1, Matushkina V.A.1, Kovaleva S.V.1, Chapurina V.N.1
-
Affiliations:
- Kuban State Medical University
- P. Lumumba Peoples’ Friendship University
- Issue: Vol 26, No 3 (2023)
- Pages: 363-372
- Section: SHORT COMMUNICATIONS
- Submitted: 15.05.2023
- Accepted: 29.06.2023
- Published: 11.08.2023
- URL: https://rusimmun.ru/jour/article/view/9994
- DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-9994-QAP
- ID: 9994
Cite item
Full Text
Abstract
In patients who underwent COVID-19, various manifestations of post-COVID syndrome (PCS) are noted, causing the development of disorders accompanying severe viral infections, complicated by chronic fatigue syndrome (CFS) and severe cognitive disorders (CD). Studying the molecular mechanisms of these disorders in the system of neutrophilic granulocytes (NG) in patients with PCS associated with IFN production, receptor function of NG, in particular, their subsets expressing IFNα/βR, IFNγR(CD119), is relevant for the search for therapeutic strategies, restoration and enhancement of the innate immune response after COVID-19.
Our objective was to clarify the quantitative and phenotypic characteristics of certain subsets of neutrophil granulocytes, i.e., CD16+IFNα/βR1-CD119+, CD16+IFNα/βR1+CD119-, CD16+IFNα/βR1+CD119+, in peripheral blood of patients with post-COVID syndrome.
We have examined 39 patients (24-60 years old) with PCS 3 months after COVID-19 (study group 1, SG1). The comparison group (CG) included 30 volunteers examined over the pre-COVID period. Detection of herpesvirus infections (HSV1, EBV, HHV6, CMV) was carried out in scrapings from the tonsils and the posterior wall of the pharynx. To determine the severity of the clinical PCS symptoms, a questionnaire was used to assess its severity using a point scale. The content and phenotype of NG subsets CD16+IFNα/βR1-CD119+, CD16+IFNα/βR1+CD119-, CD16+IFNα/βR1+CD119+ were assessed by means of FC 500 (Beckman Coulter, USA).
In all patients of SG1, clinical manifestations of CFS and CD were revealed, at the average severity rates of 16.0 points (14.75-20.25). When detecting herpesvirus infections, 37.2% had only HSV1 infection; 62.8% of patients showed mixed infection (HSV1, EBV, HHV6), which exhibited more pronounced clinical symptoms. We have noted absence of CD16+IFNα/βR1+CD119+NG subset and phenotype transformation of CD16+IFNα/βR1-CD119+NG, CD16+IFNα/βR1+CD119-NG subsets. Increased density expression of CD16, IFNα/βR1, CD119 receptors was also found (p1-3 < 0.05) thus suggesting ability to accept the interferon signaling and response.
Reduced infectious burden in the post-COVID period and adequate functioning of the immune system, including the neuroimmunoendocrine regulation mechanisms, should contribute to the functional recovery of various organs, systems, thus neutralizing the PCS manifestations. Therefore, usage of recIFNα2b in combination with highly active antioxidants may contribute to development of protective immunity, prevention of acute respiratory viral infections, exacerbation of chronic infections, and restoration of the NG phenotypes followed by restoration of anti-infectious immune balance.
Full Text
Введение
По мнению зарубежных и российских ученых, остаточные и вновь приобретенные клинические проявления после перенесенной новой коронавирусной инфекции значительно распространены не только у пациентов с коморбидной патологией, но и среди молодых и ранее не предъявлявших жалобы здоровых людей [2]. Часть пациентов, перенесших COVID-19 разной степени тяжести после периода реконвалесценции, отмечают различные проявления постковидного синдрома (ПКС).
ПКС представляет собой клиническое состояние, возникающее примерно через 3 месяца, после перенесенного COVID-19, с сохраняющимися не менее 2 месяцев симптомами, отражающими дисфункцию многих систем и органов, которые не могут быть объяснены альтернативным диагнозом [10]. Проявления ПКС разнообразны, непредсказуемы, и крайне важно оценить у таких пациентов развитие возможных осложнений, часто сопровождающих течение тяжелых вирусных инфекций с развитием синдрома хронической усталости (СХУ) и выраженных когнитивных расстройств (КР) [8].
Стойкое ощущение СХУ характеризуется астенией различной степени тяжести, затяжным или волнообразным течением и является одной из самых частых жалоб пациентов [1].
Особого внимания заслуживают выраженные КР: снижение процессов запоминания, усвоения новой информации, понимания, воспроизведения увиденного, услышанного, прочитанного, выполнения повседневной деятельности, общения с окружающими, трудности с концентрацией внимания, снижение умственной работоспособности, забывчивость, ощущение «тумана в голове», нарушение сна и засыпания, а также многочисленные и разнообразные вегетативные нарушения (головная боль, головокружение, перепады артериального давления и пульса, аритмии, тахикардии), мигрирующие боли в суставах и мышцах. При оценке нейропсихологического тестирования и двигательной активности выявляются дефекты коммуникативности, внимания, узнавания, понимания, мышления, моторики, запоминания, воспроизведения ряда слов, цифр, фигур, страдают приспособительное поведение, работоспособность, познавательная деятельность, осмысливание, оперативная, фиксационная, кратковременная и долговременная память [14].
Реже больных беспокоят: повышенная потливость, длительный субфебрилитет, непостоянные боли в спине, поясничной области, горле, грудной клетке, одышка, кашель, регионарная лимфоаденопатия, потеря или изменение вкуса, запаха или слуха, плохая переносимость света и шума, боли в животе, диарея, кожные проявления васкулитов и/или аллергических реакций, выпадение волос и другие проявления [3]. Сохраняющиеся негативные сдвиги в физическом и эмоциональном состоянии приводят к социальной дезадаптации пациентов и отрицательно отражаются на качестве их жизни. Наблюдаются панические атаки, расстройства настроения: эмоциональная лабильность и психогенная депрессия, повышенная тревожность и различные фобии, асоциальное поведение, конфликтность. Попытки родственников и врачей повлиять на самооценку больного провоцируют психотические реакции, взрывное поведение, конверсионные нарушения, суицид [1]. Эти перечисленные осложнения встречаются у 30–50% реконвалесцентов, чаще у женщин, чем у мужчин, а их выраженность и стойкость более высока у больных с полиорганными и коморбидными формами патологии, находившихся на лечении в палатах интенсивной терапии и реанимационных отделениях [15].
Дисбаланс в работе иммунной системы может сопровождаться при ПКС развитием аутоиммунных механизмов, истощением и функциональной неполноценностью клеток врожденного и адаптивного иммунитета [8]. Нарушения молекулярных механизмов, связанные с продукцией интерферона (IFN), и проявление различных дисфункций нейтрофильных гранулоцитов (НГ) являются ключевым признаком постковидного периода [6]. Это отмечается как на уровне системного, так и мукозального иммунитета, и определяет развитие целого ряда симптомов, включая восприимчивость к острым инфекционным заболеваниям различной этиологии и активацию персистирующих герпесвирусных инфекций (ГВИ) [13]. Было показано, что острое течение COVID-19 сопровождается дефицитом выработки IFN, при этом происходит активация персистирующих ГВИ – вируса Эпштейна–Барра (ВЭБ), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса герпеса человека 6-го типа (ВЧГ6) [13].
Кроме того, у большей части пациентов отмечаются возвратные респираторные инфекции в виде частых повторных эпизодов ОРВИ, обострение хронических бактериальных и грибковых инфекций (хронические гаймориты, синуситы, фарингиты, отиты, циститы, уретриты, вульвовагиниты и др.), развитие коинфекций различной локализации [6].
Особое значение в противовирусной иммунной защите при COVID-19 принадлежит НГ, которые играют важную роль в развитии, течении, исходе COVID-19 и при восстановлении в постковидном периоде, что связано с изменением их количества и функциональности [7]. Являясь эффекторными и регуляторными клетками иммунной системы, НГ экспрессируют поверхностные мембранные рецепторы к IFNα и IFNγ, формируя субпопуляции с определенным фенотипом. Путем связывания с этими рецепторами IFNα и IFNγ способны регулировать функциональную активность НГ [14].
Для уточнения иммунопатогенеза ПКС, разработки новых диагностических методов мониторинга и наблюдения, контролирующих особенности прогрессирования и тяжесть болезни, создания новых таргетных иммунотерапевтических стратегий в лечении пациентов в постковидном периоде и предотвращения возникновения тяжелых осложнений болезни, крайне важным и актуальным является, наряду с оценкой клинической симптоматики, также и изучение различных функционально-значимых субпопуляций НГ. Изучение молекулярных механизмов нарушений в системе НГ у пациентов с проявлениями ПКС, связанных с продукцией IFN, рецепторной функцией НГ, в частности субпопуляций, экспрессирующих IFNα/βR, IFNγR (CD119) на мембране НГ, является актуальным и представляет несомненный интерес, что может помочь в поиске терапевтических стратегий, с целью восстановления и усиления врожденного иммунного ответа после перенесенной SARS-CoV-2 инфекции.
Цель – уточнить количественные и фенотипические характеристики субпопуляций CD16+IFNα/βR1-CD119+, CD16+IFNα/βR1+CD119-, CD16+IFNα/βR1+CD119+ нейтрофильных гранулоцитов периферической крови пациентов с постковидным синдромом.
Материалы и методы
Обследовано 39 пациентов обоего пола (19 женщин, 20 мужчин) в возрасте от 24 до 60 лет с различными симптомами и проявлениями ПКС, находившихся на диспансерном наблюдении через 3 месяца после перенесенного заболевания COVID-19 – группа исследования 1 (ГИ1). По данным анамнеза вирус SARS-CoV-2 в ГИ1 был идентифицирован в остром периоде положительным ПЦР-тестом. По результатам компьютерной томографии органов грудной клетки в остром периоде COVID-19 характеризовался картиной вирусного поражения КТ 2-3. Группа сравнения (ГС) сформирована из 30 добровольцев сопоставимых по полу и возрасту, обследованных в доковидный период.
У всех пациентов получено информированное согласие на участие в исследовании, согласно Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации 2013 г., и на обработку персональных данных.
При комплексном исследовании, кроме традиционных методов, включавших сбор анамнеза, методы физикального обследования, общий и биохимический анализы крови, использовали метод ПЦР в реальном времени для детекции ГВИ (ВПГ1, ВЭБ, ВЧГ6, ЦМВ) в соскобе с миндалин и задней стенки глотки, что имело значение для выявления реактивации хронических ГВИ.
Для оценки выраженности клинических симптомов у пациентов с СХУ и КР использована ранее разработанная нами анкета для пациентов с ПКС, в которой оценивалось наличие или отсутствие симптомов в зависимости от тяжести их проявления в баллах от 0 до 5 [11].
На следующем этапе было проведено исследование количества НГ, % субпопуляций CD16+IFNα/βR1-CD119+, CD16+IFNα/βR1+CD119-, CD16+IFNα/βR1+CD119+ и их фенотипа по плотности экспрессии мембранных рецепторов – MFI (FC 500, Beckman Coulter, США) с использованием конъюгатов МКАТ: IFNαβR1-FITC, CD119-PE, CD16-ECD (Beckman Coulter International S.A., Франция). Для статистической обработки полученных данных использованы компьютерные программы Microsoft Excel. Результаты представляли в виде медианы (Ме) и верхнего и нижнего квартилей (Q0,25-Q0,75), применяли критерии Манна–Уитни. Достоверность различия определяли при p < 0,05.
Результаты и обсуждение
В результате проведенного исследования установлено, что частота встречаемости клинических проявлений СХУ и КР была выявлена у всех пациентов ГИ1 с оценкой их выраженности согласно разработанной нами 5-балльной шкале (0 баллов – отсутствие симптомов; 1 балл – минимальные симптомы; 2 балла – средняя выраженность симптомов; 3 балла – тяжелая степень; 4 балла – очень тяжелая степень; 5 баллов – крайне тяжелая степень). Таким образом, общее количество баллов составило – 16,0 (14,75-20,25), что в 16 раз больше чем в ГС-1,0 балл (0,5-2,0) (р < 0,05) (табл. 1).
ТАБЛИЦА 1. Выраженность клинических проявлений постковидного синдрома у пациентов, перенесших covid-19 (в баллах), me (q0,25-q0,75)
TABLE 1. Severity of clinical manifestations of post-covid syndrome in patients who underwent covid-19 (in points), me (q0.25-q0.75)
Симптомы Symptoms | Группа сравнения (ГС) Comparison group n = 30 | Пост-COVID-19 (ГИ1) Post-COVID-19 n = 39 |
Синдром хронической усталости, непереносимость физической нагрузки, снижение работоспособности, повышенная утомляемость Chronic fatigue syndrome, exercise intolerance, decreased performance, increased fatigue | 0,5 (0,1-1,0) | 3,0 (2,0-3,0)* |
Снижение процессов запоминания, трудности с концентрацией внимания, ощущение тумана в голове Reduced memorization processes, difficulty concentrating, feeling foggy in the head | 0,0 (0,0-0,0) | 3,0 (3,0-3,0)* |
Головная боль, головокружение, мигрень Headache, dizziness, migraine | 0,5 (0,1-1,0) | 2,0 (2,0-3,0)* |
Артралгии, миалгии Arthralgia, myalgia | 0,0 (0,0-0,0) | 2,0 (1,0-3,0)* |
Панические атаки, расстройства настроения, эмоциональная лабильность, психогенная депрессия Panic attacks, mood disorders, emotional lability, psychogenic depression | 0,0 (0,0-0,0) | 2,0 (2,0-2,0)* |
Нарушения засыпания и сна Falling asleep and sleep disorders | 0,0 (0,0-0,0) | 2,0 (1,5-2,0)* |
Повышенная потливость, субфебрилитет Excessive sweating, subfebrility | 0,0 (0,0-0,0) | 1,0 (1,0-1,5)* |
Кашель и одышка Cough and shortness of breath | 0,0 (0,0-0,0) | 0,0 (0,0-1,5) |
Клинические проявления герпесвирусных инфекций Clinical manifestations of herpesvirus infections | 0,0 (0,0-0,0) | 0,0 (0,0-1,5) |
Общее количество баллов Total number of points | 1,0 (0,5-2,0) | 16,0 (14,75-20,25)* |
Примечание. * – значимость отличий от показателей группы сравнения, р < 0,05.
Note. *, the significance of differences from the indicators of the comparison group; p < 0.05.
Наиболее выраженными признаками, которые отмечались в 100% случаев в ГИ1 являлись: ощущение хронической усталости, непереносимость физической нагрузки, снижение работоспособности, повышенная утомляемость. Также у всех пациентов в разной степени выраженности выявлялись когнитивные нарушения в виде снижения процессов запоминания, трудности с концентрацией внимания, ощущение «тумана в голове», панических атак и психогенной депрессии, нарушениях сна и засыпания, а также присутствовали головная боль, головокружение, артралгии, миалгии. У большинства пациентов (75%) возникали периодически повышенная потливость и субфебрилитет, а в 18% случаев длительно сохранялись кашель и одышка.
У пациентов ГИ1 были установлены клинические признаки ГВИ с последующей их детекцией. Согласно полученным данным, показано, что в ГИ1 частота встречаемости моно- и микст-ГВИ была следующей: у 20 пациентов отмечались клинические проявления ВПГ1-инфекции орофациальной локализации; из них у 37,2% детектировалась моно-ГВИ – ВПГ1-инфекция; у 62,8% определялась микст-ГВИ: ВПГ1-инфекция и ВЭБ-инфекция (36,8%); ВПГ1-инфекция и ВЧГ6-инфекция (21%); ВПГ1-инфекция, ВЭБ-инфекция и ВЧГ6-инфекция (5%). Среди пациентов, страдающих микст-ГВИ, отмечались наиболее яркие клинические проявления ПКС, среди которых лидирующее место занимали длительные ощущения СХУ и КР, а выраженность симптомов составляла 19 (17-21) баллов, тогда как при моно-ГВИ – 15 (14-16) баллов.
При исследовании уровня субпопуляций НГ, экспрессирующих рецепторы к IFN I (IFNα/βR1), II типов IFNγR (CD119) и активационный маркерный рецептор CD16, было установлено, что в периферической крови ГС циркулируют 3 субпопуляции НГ: CD16+IFNα/βR1-CD119+, CD16+IFNα/βR1+CD119-, CD16+IFNα/βR1+CD119+. НГ субпопуляции CD16+IFNα/βR1-CD119+ составляют 93,7 (89,8-96,5)% с плотностью экспрессии по MFI CD16 – 39,8 (20,4-51,3) и CD119+(IFNγ) – 2,8 (2,5-3,1). Доля субпопуляции CD16+IFNα/βR1+CD119-, не экспрессирующая рецептор к IFNγ, была представлена 1,4 (0,5-2,4)% НГ с плотностью экспрессии по MFI IFNα/βR1 – 3,4 (2,6-4,1) и MFI CD16 – 39,9 (22,9-54,5). Также определялась субпопуляция НГ CD16+IFNα/βR1+CD119+, одновременно экспрессирующая IFNα/β и IFNγ рецепторы, представленная всего 0,9 (0,4-1,8)% НГ, но при этом имеющая более высокие значения плотности экспрессии IFNα/βR1 (p > 0,05) и CD119 молекул (p > 0,05) (табл. 2).
ТАБЛИЦА 2. Фенотип субпопуляций нейтрофильных гранулоцитов, экспрессирующих рецепторы к ifn i и ii типов и активационный маркерный рецептор cd16 у пациентов в постковидном периоде, Me (Q0,25-Q0,75)
TABLE 2. Phenotype of neutrophil granulocyte subsets expressing type i and ii ifn receptors and cd16 activation marker receptor in post-covid patients, Me (Q0.25-Q0.75)
Показатели Parameter | Группа сравнения (ГС) Comparison group n = 30 | Пост-COVID-19 (ГИ1) Post-COVID-19 n = 39 |
CD16+IFNα/βR1-CD119+НГ CD16+IFNα/βR1-CD119+NG | ||
НГ, % NG, % | 93,7 (89,8-96,5) | 94,4 (92,6-96,1) |
MFI CD16 | 39,8 (20,4-51,3) | 103,5 (73,9-121,0)* |
MFI CD119 | 2,8 (2,5-3,1) | 5,2 (4,4-6,2)* |
CD16+IFNα/βR1+CD119-НГ CD16+IFNα/βR1+CD119-NG | ||
НГ, % NG, % | 1,4 (0,5-2,4) | 0,5 (0,4-2,0) |
MFI CD16 | 39,9 (22,9-54,5) | 67,7 (58,5-100,3)* |
MFI IFNα/β | 3,4 (2,6-4,1) | 15,3 (6,8-22,2)* |
CD16+IFNα/βR1+CD119+НГ CD16+IFNα/βR1+CD119+NG | ||
НГ, % NG, % | 1,0 (0,4-1,8) | 0 |
MFI CD16 | 39,1 (26,6-50,3) | 0 |
MFI IFNα/β | 5,7 (4,6-6,5) | 0 |
MFI CD119 | 3,2 (2,9-5,8) | 0 |
Примечание. См. примечание к таблице 1.
Note. As for Table 1.
В ГИ 1 содержание НГ субпопуляции CD16+IFNα/βR1-CD119+НГ не отличалось от ГС (p > 0,05), но при этом было выявлено увеличение плотности экспрессии рецепторов по MFI в 2,6 раза CD16 (p < 0,05) и в 1,9 раз CD119 (p < 0,05). Напротив, наблюдалась тенденция снижения в 2,8 раз содержания субпопуляции CD16+IFNα/βR1+CD119-НГ (p > 0,05). При этом для этой субпопуляции были характерны повышенные уровни экспрессии в 4,5 раза рецептора IFNα/βR1 (p < 0,05) и в 1,7 раз CD16 (p < 0,05) по отношению к показателям ГС. Отличительной особенностью показателей ГИ 1 явилось отсутствие субпопуляции CD16+IFNα/βR1+CD119+ (табл. 2). При этом только у 3 пациентов с микст-ГВИ (ВПГ1-инфекция, ВЭБ-инфекция и ВЧГ6-инфекция) регистрировались 0,3 (0,3-0,7)% НГ субпопуляции CD16+IFNα/βR1+CD119+ с повышенными в 1,8 раз MFI IFNα/βR1-10,3 (9,82-10,5), в 6 раз CD119 – 18,4 (10,4-34,8) и в 1,4 раза CD16 – 54,7 (38,4-91,8) по отношению к значениям ГС (p1-3 < 0,05).
Таким образом, у пациентов с ПКС на фоне моно- и микст-ГВИ отмечается трансформация фенотипа субпопуляций НГ, несущих рецепторы к IFNα и IFNγ и активационный рецептор CD16, отвечающий за цитотоксичность НГ по отношению к инфицированным вирусами клеткам. Выявлено статистически значимое повышение плотности экспрессии всех изучаемых рецепторов на субпопуляциях CD16+IFNα/βR1+CD119-НГ и CD16+IFNα/βR1-CD119+НГ, демонстрирующих готовность к восприятию цитокиновых сигналов и ответа на них.
Ранее нами были получены данные об аналогичных вариантах трансформации фенотипа субпопуляций НГ CD16+IFNα/βR1–CD119+, CD16+IFNα/βR1+CD119–, CD16+IFNα/βR1+CD119+ на фоне неадекватно низкого уровня IFN I и II типов у пациентов в острый период COVID-19 [5]. Кроме того, следует отметить, что регистрируемые показатели повышенной плотности экспрессии CD16, IFNα/βR1 и CD119 при COVID-19 были существенно ниже, выявляемых значений у пациентов с ПКС через 3 месяца после перенесенного заболевания.
Сопоставление полученных результатов позволяет предположить, что у пациентов с ПКС сохраняется дефицит IFN, что способствует активации ГВИ. Из данных литературы также известно, что при COVID-19 на фоне дефицита IFN I типа происходит активация ВЭБ, ЦМВ, ВЧГ6 [9].
Также были продемонстрированы экспериментальные данные позитивного влияния рекIFNα2b на количественные и фенотипические характеристики 3 субпопуляций НГ: CD16+IFNα/βR1-CD119+НГ, CD16+IFNα/βR1+CD119-НГ, CD16+IFNα/βR1+CD119+НГ, и фагоцитарную функцию пациентов с COVID-19. В эксперименте in vitro было показано восстановление дефектной экспрессии NF-kB под влиянием рекIFNα2b у 48% НГ пациентов с ГВИ [5].
Заключение
С этих позиций в лечении пациентов с ПКС с позитивной клинико-иммунологической эффективностью может быть использован рекIFNα2b в комбинации с высокоактивными антиоксидантами, который может способствовать формированию протективного иммунитета и быть полезен как для профилактики различных острых вирусных инфекций, так и обострения хронических вирусных инфекций, в частности ГВИ, реставрации измененного фенотипа субпопуляций НГ и способности к восприятию интерферонов с последующим устранением дисбаланса в противоинфекционном иммунитете. Снижение инфекционной нагрузки в постковидном периоде и адекватная работа иммунной системы в реализации механизмов нейроиммуноэндокринной регуляции будут способствовать восстановлению функционирования различных органов и систем, что позволит нивелировать проявления постковидного синдрома.
About the authors
Irina V. Nesterova
Kuban State Medical University; P. Lumumba Peoples’ Friendship University
Author for correspondence.
Email: inesterova1@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6071-4409
SPIN-code: 4714-2488
Scopus Author ID: 56553330300
ResearcherId: A-8785-2016
Doctor of Medical Sciences, Professor, Chief Researcher, Department of Clinical and Experimental Immunology and Molecular Biology, Central Scientific Research Laboratory, Professor of the Department of Clinical Immunology, Allergology and Adaptology Faculty of Continuing Medical Education of the Medical Institute
Russian Federation, 350063, Krasnodar, st. Mitrofan Sedin, 4; 117198, Moscow, st. Miklukho-Maklaya, 6Galina A. Chudilova
Kuban State Medical University
Email: chudilova2015@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8005-9325
SPIN-code: 2092-6412
Scopus Author ID: 6507554434
ResearcherId: AAB-2922-2020
Doctor of Biological Sciences, Associate Professor, head of the department of clinical and experimental immunology and molecular biology of the Central Scientific Research Laboratory, Professor of the Department of Clinical Immunology, Allergology and Laboratory Diagnostics of the Faculty of Professional Development and Professional Retraining of Specialists
Russian Federation, 4, st. Mitrofan Sedin, Krasnodar, 350063Margarita G. Atazhakhova
Kuban State Medical University
Email: doctor_atazhachova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5516-4964
Postgraduate Student, Department of Clinical Immunology, Allergology and Laboratory Diagnostics of FAT and PRS
Russian Federation, 4, st. Mitrofan Sedin, Krasnodar, 350063Valeriya A. Matushkina
Kuban State Medical University
Email: lm.mva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6407-6598
Assistant of the Department of Infectious Diseases and Epidemiology of FAT and PRS
Russian Federation, 4, st. Mitrofan Sedin, Krasnodar, 350063Svetlana V. Kovaleva
Kuban State Medical University
Email: 3483335@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9604-5806
SPIN-code: 8289-5342
Scopus Author ID: 55535685400
ResearcherId: AAB-3408-2020
Doctor of Medical Sciences (MD), Associate Professor, senior researcher of the department of clinical and experimental immunology and molecular biology of the Central Scientific Research Laboratory, Associate Professor of the Department of Clinical Immunology, Allergology and Laboratory Diagnostics of FAT and PRS
Russian Federation, 4, st. Mitrofan Sedin, Krasnodar, 350063Valeriya N. Chapurina
Kuban State Medical University
Email: Pavlenkoevi2016@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1912-2038
assistant of the Department of Clinical Immunology, Allergology and Laboratory Diagnostics of FAT and PRS
Russian Federation, 4, st. Mitrofan Sedin, Krasnodar, 350063References
- Белопасов В.В., Журавлева Е.Н., Нугманова Н.П., Абдрашитова А.Т. Постковидные неврологические синдромы // Клиническая практика, 2021. Т. 12, № 2. С. 69-82. [Belopasov V.V., Zhuravleva E.N., Nugmanova N.P., Abdzashitova A.T. Post-COVID-19 Neurological Syndromes. Klinicheskaya praktika = Journal of Clinical Practic, 2021, Vol. 12, no. 2, pp. 69-82. (In Russ.)]
- Канорский С.Г. Постковидный синдром: распространенность и патогенез органных поражений, направления коррекции. Систематический обзор // Кубанский научный медицинский вестник, 2021. T. 28, № 6. C. 90-116. [Kanorsky S.G. Postcovid syndrome: prevalence and pathogenesis of organ lesions, directions of correction. Systematic review. Kubanskiy nauchnyy meditsinskiy vestnik = Kuban Scientific Medical Bulletin, 2021, Vol. 28, no. 6, pp. 90-116. (In Russ.)]
- Ковальчук В.В., Дроздова М.С., Чепель Ю.А., Нестерин К.В. Постковидный синдром. Мифы и реалии // Эффективная фармакотерапия, 2022. T. 18, № 23. C. 20-26. [Kovalchuk V.V., Drozdova M.S., Chepel Yu.A., Nesterin K.V. Postcovid syndrome. Myths and realities. Effektivnaya farmakoterapiya = Effective Pharmacotherapy, 2022, Vol. 18, no. 23, pp. 20-26. (In Russ.)]
- Методические рекомендации «Особенности течения Long-COVID инфекции. Терапевтические и реабилитационные мероприятия» // Терапия, 2022. T. 1 (Приложение). C. 1-147. [Methodological recommendations “Features of Long-COVID infection clinical course. Therapeutic and rehabilitation measures”. Terapiya = Therapy, 2022, Vol. 1 (Suppl.), pp. 1-147. (In Russ.)]
- Нестерова И.В., Городин В.Н., Чудилова Г.А., Чапурина В.Н., Матушкина В.А., Габдрахманова Р.Ю., Ломтатидзе Л.В., Ковалева С.В., Малиновская В.В., Семененко Т.А. Эффекты влияния рекомбинантного интерферона α-2b на фенотип субпопуляций нейтрофильных гранулоцитов пациентов с COVID-19 // Инфекционные болезни, 2022. T. 20, № 1. C. 43-51. [Nesterova I.V., Gorodin V.N., Chudilova G.A., Chapurina V.N., Matushkina V.A., Gabdrakhmanova R.Yu., Lomtatidze L.V., Kovaleva S.V., Malinovskaya V.V., Semenenko T.A. Effects of recombinant interferon α-2b on the phenotype of neutrophil granulocyte subpopulations of patients with COVID-19. Infektsionnye bolezni = Infectious Diseases, 2022, Vol. 20, no. 1, pp. 43-51. (In Russ.)]
- Нестерова И.В., Ковалева С.В., Чудилова Г.А., Халтурина Е.О., Малиновская В.В. Врожденные и приобретенные интерферонопатии, ассоциированные с нетипично протекающими вирусными инфекциями и с COVID-19 // Иммунотерапия в практике ЛОР-врача и терапевта / Под ред. А.С. Симбирцев, Г.В. Лавренова. СПб.: Диалог, 2022. С. 234-269. [Nesterova I.V., Kovaleva S.V., Chudilova G.A., Khalturina E.O., Malinovskaya V.V. Congenital and acquired interferonopathies associated with atypical viral infections and COVID-19. Immunotherapy in the practice of ENT doctor and therapist / Ed. Simbirtsev A.S., Lavrenova G.V]. St. Petersburg: Dialog, 2022, pp. 234-269.
- Нестерова И.В., Халтурина Е.О., Малиновская В.В. Клинико-иммунологическая эффективность интеграционной программы реабилитации иммунной системы у пациентов с атипичной хронической активной герпесвирусной коинфекцией до и во время COVID-19, а также в постковидном периоде // Эффективная фармакотерапия, 2022. Т. 18, № 37. С. 30-41. [Nesterova I.V., Khalturina E.O., Malinovskaya V.V. Clinical and immunological effectiveness of the integration program for the rehabilitation of the immune system in patients with atypical chronic active herpesvirus coinfection before and during COVID-19, as well as in the postcovid period. Effektivnaya farmakoterapiya = Effective Pharmacotherapy, 2022, Vol. 18, no. 37, pp. 30-41. (In Russ.)]
- Хасанова Д.Р., Житкова Ю.В., Васкаева Г.Р. Постковидный синдром: обзор знаний о патогенезе, нейропсихиатрических проявлениях и перспективах лечения // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика, 2021. T. 13, № 3. C. 93-98. [Khasanova D.R., Zhitkova Yu.In, Maskaeva G.R. Postcovid syndrome: a review of knowledge about pathogenesis, neuropsychiatric manifestations and treatment prospects. Nevrologiya, neyropsikhiatriya, psikhosomatika = Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics, 2021, Vol. 13, no. 3, pp. 93-98. (In Russ.)]
- Chua R.L., Lukassen S., Trump S., Hennig B.P., Wendisch D., Pott F., Debnath O., Thürmann L., Kurth F., Völke M.T., Kazmierski J., Timmermann B., Twardziok S., Schneider S., Machleidt F., Müller-Redetzky H., Maier M., Krannich A., Schmidt S., Balzer F., Liebig J., Loske J., Suttorp N., Eils J., Ishaque N., Liebert U.G., von Kalle C., Hocke A., Witzenrath M., Goffinet C., Drosten C., Laudi S., Lehmann I., Conrad C., Sander L.-E., Eils R. COVID-19 severity correlates with airway epithelium-immune cell interactions identified by single-cell analysis. Nat. Biotechnol., 2020, Vol. 38, pp. 970-979.
- COVID-19 rapid guideline: managing the long-term effects of COVID-19. NICE guideline. Available at: www.nice.org.uk/guidance/ng188.
- Nesterova I.V., Khalturina E.O., Malinovskaya V.V., Nguen T.L. Recombinant IFNα2b in complex with immunotropic drugs restored antiviral functions of subset iFNα/βR1+IFNγR+TLR4+NG neutrophilic granulocyte and demonstrated good clinical efficacy in patients with active chronic herpes-viral infections and chronic fatigue syndrome. Allergy & asthma, COVID-19 & COPD, immunophysiology & immunorehabilitology: innovative technologies. Ed. R. Sepiashvili. Bologna: Filodiritto Publishe, 2021, pp. 70-78.
- Reusch N., de Dominico E., Bonaguro L., Schulte-Schrepping J., Babler K., Schultze J.L., Aschenbrenner A.C. Neutrophils in COVID-19. Front. Immunol., 2021, Vol. 12, 652470. doi: 10.3389/fimmu.2021.652470.
- Simonnet A., Engelmann I., Moreau A.S., Garciaa B., Sixa S., Kalioubie A.E., Robriquet L, Hober D., Jourdain M. High incidence of Epstein–Barr virus, cytomegalovirus, and human-herpes virus-6 reactivations in critically ill patients with COVID-19. Infect. Dis. Now, 2021, Vol. 51, no. 3, pp. 296-299.
- Whiteside D.M., Oleynick V., Holker E., Waldron E.J., Porter J., Kasprzak M. Neurocognitive deficits in severe COVID-19 infection: Case series and proposed model. Clin. Neuropsychol., 2021, Vol. 35, no. 4, pp. 799-818.
- Yang J., Zheng Y., Gou X., Pu K., Chen Z., Guo Q., Ji R., Wang H., Wang Y., Zhou Y. Prevalence of comorbidities and its effects in patients infected with SARS-CoV-2: a systematic review and meta-analysis. Int. J. Infect. Dis., 2020, Vol. 94, pp. 91-95.
Supplementary files
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).