Том 21, № 2 (2018)

IL‑7 продуцируется эпителиальным клетками в тимусе, костном мозге, кишечнике, печени, дендритными клетками, клетками скелетной мускулатуры, фибробластными ретикулярными дендритными клетками, кератиноцитами, но не продуцируется нормальными лимфоцитами. IL‑7 вызывает пролиферацию незрелых Т‑ и В‑клеток у человека и животных, является критическим цитокином для клеточного развития и гомеостаза. IL‑7Rα (CD127) экспрессируется на незрелых В‑клетках, а также на CD4+CD8+ наивных Т‑лимфоцитах и клетках памяти, естественных киллерах, тимоцитах (кроме CD4/CD8 дважды положительных тимоцитов) и клетках стромы костного мозга. IL‑7Rα представляет собой гетеродимерный комплекс трансмембранных белков: α‑цепи рецептора интерлейкина 7 (IL‑7Rα, или CD127) и трансмембранного гликопротеина, γ‑цепи рецептора интерлейкина 2(IL‑2Rγ, γ‑цепь или CD132), а также совместно с рецепторами IL‑4, IL‑9, IL‑13, IL‑15, IL‑21. Масса рецептора составляет 60–90 kD. IL‑7 играет одну из ключевых ролей в функционировании врожденного и адаптивного иммунитета.

Мурамилдипептиды (МДП) являются многократно повторяющимся структурным элементом в составе пептидогликана клеточных стенок всех бактерий, которые сохраняют способность взаимодействовать с цитоплазматическими рецепторами семейства NOD в клетках человека и вызывать активацию врожденного иммунитета. Это делает их перспективными соединениями при разработке лекарственных препаратов для иммуномодулирующей терапии и, в частности, для биотерапии опухолей. Однако существуют данные об экспрессии целевых для МДП рецепторов NOD в опухолевых клетках, а также ассоциированности некоторых видов рака с различными полиморфными вариантами этих рецепторов. В связи с этим целью представленного исследования было изучить влияние синтетического аналога МДП – ГМДП-А на пролиферативный потенциал опухолевых клеточных линий различного происхождения, экспрессирующих NOD-2, а также эффект совместного использования ГМДП-А с циспатином. В результате проведенных исследований показано, что влияние ГМДП-А (в дозах 1, 5, 10, 20 и 40 мкг/мл) отдельно и совместно с цисплатином имеет разнонаправленный характер.

Рассеяний склероз (РС), в основе которого лежат аутоиммунные воспалительные реакции и нейродегенеративные процессы, относится к иммунологически опосредованным заболеваниям нервной системы. В последние годы появляется все больше работ, указывающих на участие CD3⁺CD8⁺ лимфоцитов в патогенезе РС. С применением десяти-цветной проточной цитометрии был проведен анализ относительного и абсолютного содержания различных субпопуляций CD3⁺CD8⁺ лимфоцитов, а также особенностей экспрессии ими CD56 и CD57 у 51 условно здорового добровольца и больных РС в период обострения (n = 31) или ремиссии (n = 20). CD3⁺CD8⁺ клетки на основании экспрессии CD45RA, CD62L, CD27 и CD28 были разделены на “наивные” клетки, клетки центральной (СМ) и эффекторной (ЕМ) памяти, а также зрелые эффекторные (TEMRA) лимфоциты. Достоверных различий по N, СМ и TEMRA Тцит между группами отмечено не было, хотя выявлена негативная корреляция между относительным и абсолютных содержанием “наивных” Тцит у больных в период обострения и баллами шкалы EDSS у больных ОРС (r = –0,512 при р = 0,003 и r = –0,430 при р = 0,014, соответственно). В обеих группах больных РС отмечено снижение относительного и абсолютного содержания ЕМ клеток. Относительное содержание CD57 + клеток было отмечено среди “наивных” и СМ CD3⁺CD8⁺ лимфоцитов при РС. Уровень CD56⁺ клеток был выше во всех исследованных популяциях CD3⁺CD8⁺ при РС за исключением TEMRA клеток больных РС в период ремиссии при сравнении с контролем. Таким образом, изменение уровня экспрессии CD56 различными популяциями цитотоксических Т-лимфоцитов может рассматриваться в качестве нового маркера воспалительных процессов при РС.

В настоящее время атипичная хроническая активная инфекция, вызываемая герпесвирусами и, в частности, вирусом Эпштейна-Барр является полисимптомным и полисиндромным, трудно диагностируемым и мало изученным заболеванием. Пациенты, страдающие этим заболеванием, часто обращаются к специалистам различного профиля, но при этом нередко заболевание не диагностируется, и они остаются без правильно поставленного диагноза, а, следовательно, и без адекватной терапии. Выявленные клинико-иммунологические критерии и лабораторные маркеры этой персистирующей вирусной инфекции позволили разработать диагностический алгоритм, который применяется с целью установления корректного диагноза атипичной хронической активной инфекции, вызываемой вирусом Эпштейна-Барр. Кроме того, детектированы особенности функционирования иммунной системы и интерферонового статуса при этой инфекции, основными из которых являются нарушение индуцированной продукции IFNα и IFNγ, дефицит цитотоксических Т-лимфоцитов, естественных киллерных клеток, в том числе ЕКТ, и/или неадекватное отсутствие их активации, нейтропения. В целом, выявленные клинико-диагностические и иммунопатогенетические особенности течения атипичной хронической активной инфекции, вызываемой вирусом Эпштейна-Барр, а также разработанный алгоритм позволят в дальнейшем создать концепцию индивидуализированной/персонифицированной, комплексной этио- и иммунопатогенетической терапии этой нетипично протекающей, инвалидизирующей вирусной инфекции. А реабилитация системы противовирусной защиты организма и системы интерферонов приведет к значительному снижению или полному подавлению репликативной активности ВЭБ и позволит восстановить контроль иммунной системы, а также системы интерферонов над этим и другими герпесвирусными инфекциями.