Том 20, № 4 (2017)

Дифференцировка и протективные свойства антиген-специфических Т-клеток регулируются как позитивными, так и негативными сигналами. Молекулы семейства B 7/CD 28 очень важны для регуляции Т-клеточной активации и периферической толерантности. Особенно PD-1, CTLA-4 и другие ко-ингибирующие молекулы играют активную роль в ограничении чрезмерной иммунной активации, что чрезвычайно важно для успешного очищения от патогена без нанесения ущерба организму хозяина. Эти ко-ингибирующие молекулы (иммунологические контрольные точки) необходимы для дифференцировки индуцированных Treg и их функционирования. С другой стороны, гиперэкспрессия коингибирующих молекул может приводить к формированию состояния «утомления» – exhaustion Т-клеток – адаптивного состояния Т-клеток, которое возникает при системной персистенции антигена. Такие «утомленные» Т-клетки описывают как Т-эффекторы с резко сниженной продукцией цитокинов и эффекторной функцией. В данном обзоре мы рассматриваем критически важную роль ко-ингибирующих молекул, которую они играют в иммунопатогенезе четырех иммунологических синдромов: аллергии, аутоиммунных заболеваний, хронических инфекций и рака. Обратимость состояния exhaustion Т-клеток с помощью блокады ко-ингибирующих путей открывает важную область терапевтического использования таких блокаторов в онкологии и при хронических вирусных инфекциях.

Формирование мультимолекулярного комплекса – инфламмасомы является платформой для активации каспаз, процессирующих провоспалительные цитокины в биологически активные формы (IL­1 и IL­18), секреция которых инициирует и поддерживает воспалительный процесс. Активация инфламмасомы может запустить пироптоз в инфицированных клетках хозяев, чтобы устранить микробных возбудителей заболеваний.

Электрофоретически и иммунологически гомогенные препараты IgG антител были выделены из плазмы крови 18 больных шизофренией (ШЗ) и 14 здоровых доноров аффинной хроматографией на Protein G-Sepharose с последующей высокоэффективной гель-фильтрацией. Впервые проведено сравнение Н₂О₂-зависимой пероксидазной и Н₂О₂-независимой оксидоредуктазной активностей препаратов поликлональных IgG больных ШЗ и здоровых доноров в окислении 3,3’-диаминобензидина. Все препараты IgG больных ШЗ и здоровых доноров обладали этими активностями, но величины кажущихся значений k_cat варьировали в очень широком диапазоне (16,2-355,8 мин^–1). В среднем скорость окисления субстрата в присутствии Н₂О₂ из плазмы крови больных ШЗ и здоровых доноров была в 1,3-1,5 раз выше, чем в отсутствие Н₂О₂. Различие между средними пероксидазной (1,8 раз) и оксидоредуктазной (1,5 раз) активностями IgG из плазмы крови больных ШЗ и здоровых доноров было статистически достоверным (р = 0,008). При этом, коэффициент корреляции пероксидазной и оксидоредуктазной активностей антител больных ШЗ оказался существенно выше (0,664), чем для здоровых доноров (0,27). Обсуждается возможная биологическая роль и природа происхождения абзимов с окислительно-восстановительными функциями. Кровь здоровых доноров и больных различными аутоиммунными заболеваниями обычно содержит абзимы с амилазной и АТРазной активностями. В случае 18 больных ШФ амилазная активность обнаружена только у IgG антител одного больного, но и все 18 препаратов были неактивными в гидролизе АТР.

Целью настоящего исследования была оценка выброса в ротовую жидкость миелопероксидазы из нейтрофилов и лактопероксидазы из слюнных желез, после орально-буккальных провокационных проб с компонентами стоматологических материалов для диагностики к ним гиперчувствительности у пациентов с непереносимости стоматологических материалов. Исследуемую группу составили 24 пациента с непереносимостью стоматологических материалов. Пациентам проводили орально-буккальную провокационную пробу с 0,001 % раствором солей металлов: NiCl₂, CrCl₃, CoCl₂. Установлено, что повышение уровня пероксидазной активности в ротовой жидкости наблюдалось у пациентов с непереносимостью стоматологических материалов после орально-буккальной провокационной пробы, но не у пациентов контрольной группы. Показано, что орально-буккальная провокационная проба с раствором солей металлов у пациентов с непереносимостью стоматологических материалов, после удаления ортопедических конструкций, вызывает выброс миелопероксидазы из нейтрофилов в ротовой жидкости. Увеличение суммарного уровня пероксидазной активности в ротовой жидкости, обусловлено миелопероксидазой, но не лактопероксидазой. Метод определения общей пероксидазной активности ротовой жидкости в тесте с тетраметилбензидином можно использовать для выявления непереносимости стоматологических материалов, обусловленной гиперреактивностью нейтрофилов.