Том 21, № 1 (2018)

Инфекции – одна из основных причин смертности и заболеваемости в мире. Нейтрофилы являются активным и многочисленным эффекторным звеном врожденной иммунной системы, который защищает организм от инфицирования патогенными микроорганизмами. Однако вклад нейтрофилов в развитие инфекционного процесса был недооценен, несмотря на то, что функции этого подкласса лейкоцитов давно известны в качестве патогенетического элемента воспаления. В дополнение к фагоцитозу эти клетки могут опосредовать менее охарактеризованные антибактериальные стратегии – внеклеточную дегрануляцию, а также, высвобождая внеклеточный хроматин, ядерный белок и сериновые протеазы, образовывать сетчатые волоконные структуры, называемые нейтрофильными внеклеточными ловушками (NETs). NETs могут захватывать патогены, вызывать эндотелиальную дисфункцию и провоспалительные иммунные реакции. Феномен NETs ‒ это сравнительно новая форма программируемой клеточной смерти (нетоз), значение которой в развитии инфекционного процесса и развитии воспаления до конца не изучено. Нетоз имеет высокий потенциал для дальнейшего изучения патогенеза воспаления и поиска эффективных методов лечения инфекций. В этом обзоре основное внимание уделяется современным данным об основных защитных стратегиях нейтрофилов при бактериальных инфекциях и их вкладу в патогенез провоспалительных реакций. Обсуждаются современные подходы к фармакологической модуляции различных вариантов антимикробных механизмов нейтрофилов, что перспективно в случаях комплексного лечения инфекций, ассоциированных с антибиотикорезистентными штаммами бактерий.

Интерлейкин‑17 (IL‑17) является одним из цитокинов воспаления, который усиливает в том числе и действие других провоспалительных цитокинов. С целью увеличения статистической мощности и повышения достоверности результатов согласно данным различных исследователей, в том числе и по результатам собственных исследований, был проведен мета‑анализ (количественный систематический обзор) изучения IL‑17 в периферической крови больных гриппом А(H1N1) pdm09. Вопрос исследования: определить с высоким уровнем достоверности, является ли IL‑17 маркером прогноза гриппа А(H1N1) pdm09. Был проведен поиск научных работ по данной тематике в различных электронных базах данных (Medline, EMBASE, Кокрановский регистр контролируемых исследований и др.), в диссертациях, журналах, тематических обзорах, трудах конференций и других источниках. Отобраны 3 научные работы, которые отвечали критериям включения/невключения в исследование (характеристика научных работ, критерии диагностики, возраст пациентов, сопоставимость групп пациентов, наличие собственного контроля, сопоставимая методика исследования, статистический критерий и общее число независимых исследований). Выбранные исследования показали достаточную однородность (гомогенность) групп сравнения. Проведенный мета-анализ научных работ показал, что определение в сыворотке крови больных IL‑17 при тяжелом течении гриппа А(H1N1) pdm09 позволяет с высокой вероятностью прогнозировать благоприятный исход заболевания. В то же время, о частом неблагоприятном исходе заболевания (с вероятностью 90% и более) свидетельствует отсутствие в сыворотке крови больных гриппом А(H1N1) pdm09 IL‑17 (ниже порога чувствительности диагностических тест‑систем). Таким образом, полученные результаты мета‑анализа уровня IL‑17 в крови могут быть использованы в клинической медицинской практике в качестве простого и довольно удобного маркера прогноза течения гриппа А(H1N1) pdm09.

Полноэкзомное секвенирование было проведено с целью установления окончательного диагноза 17-летнему мальчику (НС), имевшему в анамнезе признаки общей вариабельной иммунной недостаточности (ОВИН), рецидивирующие легочные инфекции, хроническую виремию ЭБВ, лимфаденопатию, снижение субкласса IgG3 и отсутствие субкласса IgG4, многократно госпитализированного в отделение иммунопатологии многопрофильного стационара. Мы показали наличие гетерозиготной миссенс-мутации E1021K в гене PIK3CD, кодирующем p110d (c.3061G > A [p.E1021K]). Присутствие данной мутации в геноме пациента было подтверждено с помощью секвенирования по Сэнгеру, а ее отсутствие в образцах ДНК от родителей пациента свидетельствует о возникновении этой мутации de novo. Другие мутации в генах, задействованных в функционировании иммунной системы, также были подтверждены секвенированием по Сэнгеру, включая TLR3 p.L412F, TNFRSF1A p.R121Q (rs4149584), ассоциированные с периодической болезнью.

По результатам исследований субстанция, представляющая собой комплекс гликозилированных полипептидов (КГП), на двух моделях острого бронхита, индуцированного сига ретным дымом и индуцированного формалином, у крыс, оказывала противовоспалительное действие. На основании полученных данных начался поиск механизмов противовоспалительного действия КГП. Целью исследования являлось изучение влияния КГП, выделенного из внутренностей морских ежей вида S. droebachiensis на активность двух изоформ циклооксигеназы (ЦОГ1 и ЦОГ2), фермента 5-липооксигеназы (5-ЛОГ), липополисахарид (ЛПС)-индуцированное фосфорилирование митоген-активированной протеинкиназы (МАР-киназы) р38, толл-подобный рецептор 4 (TLR4). Активность КГП в отношении ферментов ЦОГ1/2 и 5-ЛОГ изучали с использованием коммерческих наборов (Cayman Chemicals, USA). Влияние на ЛПС-индуцированную активацию (фосфорилирование) МАР-киназы р38 изучали в культуре моноцитов человека линии U937. Для оценки взаимодействия КГП с TLR4 использовали клеточную линию HEK-Blue-hTLR4 (Invivogen, США). Результаты проведенного исследования показали, что в тестах in vitro КГП ингибировал активность ЦОГ2 с IС50 равной 67 мкг/мл и ЛПС-индуцированную активацию (фосфорилирование) МАР-киназы р38 с IС50–2,7 мкг/мл за счет блокады TLR4. На активность ЦОГ1 и 5-ЛОГ КГП не влиял. Полученные результаты позволяют сделать вывод, что мишенями противовоспалительного действия КГП являются: ЦОГ2, МАР-киназа p38 и TLR4.