Том 28, № 2 (2025)

Клеточная терапия является одним из основных методологических подходов регенеративной медицины. Ее эффективность определяется применением клеточных культур, содержащих максимально большое количество жизнеспособных клеток. Немаловажную роль в этом процессе играют факторы роста, обеспечивающие пролиферацию и дифференцировку клеток. В качестве факторов роста могут быть использованы как рекомбинантные белки, так и белки, содержащиеся в различных биологических жидкостях. Одним из перспективных источников факторов роста являются безъядерные форменные элементы крови – тромбоциты. Помимо основной функции – участия в гемостазе, в альфа-гранулах тромбоцитов содержится ряд уникальных биологических молекул/медиаторов, участвующих в реакциях иммунной системы, механизмах воспаления и регенерации. Основными семействами факторов роста, присутствующими в тромбоцитах, являются: тромбоцитарные факторы роста (PDGF), трансформирующие факторы роста (TGF-β), факторы роста эндотелия сосудов (VEGF), факторы роста эпителия (EGF), факторы роста фибробластов (FGF), инсулиноподобные факторы роста (IGF). Семейство факторов PDGF включает в себя несколько подтипов: PDGF-AA, PDGF-BB, PDGF-AB, PDGF-CC, PDGF-DD. PDGF-BB обладает высокой ангиогенной, хемотаксической и митогенной активностью, принимает участие в пролиферации и миграции интерстициальных клеток различных органов, пролиферации гладкомышечных клеток дыхательных путей, развитии сосудов головного мозга и почечных клубочков. Целью исследования было изучить содержание фактора PDGF-BB в лизатах тромбоцитов, полученных у здоровых доноров. Лизат тромбоцитов представляет собой сложный коктейль, содержащий множество ростовых факторов, цитокинов, хемокинов. Концентрация каждого из них в продукте, получаемом из тромбоконцентрата у каждого донора, различна, и, по-видимому, зависит от возраста, пола, группы крови и других индивидуальных отличий. При выборе ростовой добавки к культуре клеток, клеточный биолог призван ориентироваться на высокое содержание того трофического фактора, который наиболее точно соответствует задачам эксперимента. Применение рекомбинантных добавок в культуральную среду оправдано точным дозированием компонентов, однако использование естественных источников, возможно, более предпочтительно за счет наличия в них широкого спектра ростовых факторов, необходимых для получения высококлеточных жизнеспособных культур. Согласно результатам нашего исследования, для получения жизнеспособных фибробластов, эндотелиоцитов, мезенхимальных мультипотентных стволовых клеток наиболее оптимальной является ростовая добавка, полученная из лизата тромбоцитов женщин-доноров Bα (III) и мужчин-доноров Aβ (II) группы крови, содержащих наиболее высокую концентрацию PDGF-BB.

До недавнего времени в исследовании патогенеза заболеваний большее внимание уделяли изучению основных популяций клеток, изменению их количественных и качественных характеристик, таких как профиль экспрессии генов, секретируемые факторы, поверхностные маркеры и др. На сегодняшний день значительный интерес представляют собой так называемые минорные субпопуляции клеток, количество которых в периферической крови очень мало. Такие клетки могут являться функциональными дублерами, направлять иммунный ответ или принимать участие в регуляции иммунного ответа. Одной из таких субпопуляций являются CD4⁺CD8⁺ дубль-позитивные Т-лимфоциты, содержание которых в крови составляет не более 3%. Однако в то же время эти клетки являются преобладающей субпопуляцией среди всех тимических Т-лимфоцитов (около 75%). Периферические дубль-позитивные T-лимфоциты – это отдельная субпопуляция Т-клеток, поскольку у них отсутствуют маркеры, характерные для незрелых Т-клеток тимуса, но присутствуют маркеры клеток памяти, молекула CD1a, а также сниженное количество TREC, что указывает на дифференцированный зрелый фенотип. При этом у этих клеток могут быть разные фенотипы и выполняемые ими функции. Однако роль CD4⁺CD8⁺ дубль-позитивных Т-лимфоцитов до настоящего момента остается неизученной. Существуют положительные корреляции увеличения дубль-позитивных Т-лимфоцитов с демографическими и антропоморфологическими признаками, такими как возраст, пол, ИМТ. Известно, что количество клеток увеличивается при различных патологических состояниях, например, мононуклеозе, вызванном вирусом Эпштейна–Барр, цитомегаловирусе, вирусе иммунодефицита человека, гепатите С, вирусе геморрагической лихорадки, онкологии, аутоиммунных и аллергических заболеваниях. Таким образом, предполагается, что периферические CD4⁺CD8⁺Т-клетки могут играть важную роль в регуляции иммунных реакций при патологических состояниях.

Нами была проведена оценка относительного количества CD4⁺CD8⁺ дубль-позитивных Т-лимфоцитов при вторичных иммунодефицитах в различных группах в зависимости от возраста, пола и наличия некоторых критериев, таких как золотистый стафилококк, дефицит витамина D, лямблиоз кишечной или смешанной формы, положительный результат ПЦР на вирусную инфекцию, а также статуса реконвалесцента новой короновирусной инфекции. Мы получили достоверно значимое увеличение количества CD4⁺CD8⁺Т-клеток как у мужчин, так и у женщин, также менялось количество клеток в зависимости от возраста, при этом ни один из выбранных критериев не был индикатором изменений количества этих клеток. Необходимо более детальное изучение роли субпопуляций дубль-позитивных Т-лимфоцитов не только при иммунопатологиях, но и в норме, поскольку данные клетки могут быть важным звеном в регуляции иммунного ответа и поддержания иммунитета.

Целью исследования явилось выявление изменений иммуноглобулин Е (IgE) у пациентов с хроническими дерматозами (псориаз и витилиго). В исследовании участвовали 168 пациента с псориазом и витилиго, в возрасте от 18 до 65 лет, проходивших лечение в Каракалпакском филиале Республиканского специализированного научно-практического центра дерматовенерологии и косметологии Показатели IgE определялись методом иммуноферментного анализа (АО «Вектор-Бест», Россия). Анализ результатов выявил повышение уровня IgE у определенного количества больных при всех формах псориаза. Установлено повышение уровня IgE больше на прогрессирующей стадии (191,8 ± 42,95 МЕ/мл), что в 16 раз превышало значения показателей контрольной группы. На стационарной стадии уровень IgE в сыворотке крови в 10 раз превышал контрольные показатели и составил 116,72 ± 20,55 МЕ/мл. Таким образом, проведенные нами исследования показали, что у пациентов с псориазом, проживающих в регионе Приаралья, отмечается достоверное повышение концентрации IgE в сыворотке крови (в 13-19 раз). Наибольшее повышение сывороточного IgЕ выявлено у больных эритродермией – в 19 раз. Анализ результатов содержания IgE при витилиго выявил его повышение у меньшей части пациентов. Анализ состояния пациентов с повышенными показателями IgE при витилиго установил, что у данных пациентов, была сопутствующая аллергопатология в виде аллергического ринита и атопического дерматита. Проведенные исследования подтверждают выраженность изменений параметров иммунной системы с включением компенсаторных и реагиновых механизмов, активации клеточных аутоиммунных процессов у пациентов с дерматозами, которые меняются по силе выраженности в зависимости от тяжести течения.

При проведении анализа изменений уровня IgE в зависимости от клинической формы псориаза было выявлено изменение уровня IgE при всех клинических формах псориаза. Наибольшее повышение сывороточного IgЕ установлено у пациентов с эритродермией (230 ± 76,91 МЕ/мл), что в 19 раз превышает результаты практически здоровых лиц, при псориатической артропатии (185 ± 44,36 МЕ/ мл) и ониходистрофии (178,33 ± 43,43 МЕ/мл) – в 15 раз, при вульгарной форме (157,77 ± 34,61 МЕ/мл) – в 13 раз, при ладонно-подошвенной форме (95,4 ± 23,05 МЕ/мл) – в 8 раз.

При исследовании уровня IgE при витилиго выявлено повышение результатов у 27% в общей группе больных, у 63% результаты были в пределах нормы. Анализ пациентов с повышенными уровнями IgE установил, что у данных пациентов была выявлена сопутствующая аллергопатология – в виде аллергического ринита и атопического дематита. У пациента с наиболее высоким показателем IgE была отягощенная наследственость – отец был болен псориазом.

Аллергопатология – это мультифакториальная группа заболеваний, включающая в себя клинические проявления со стороны кожи, желудочно-кишечного и респираторного трактов. В основе этой группы заболеваний лежат механизмы гиперчувствительности I, V и VI типа. Эти заболеваний могут проявляться схожей клинической картиной, кроме того, их необходимо дифференцировать с инфекционным синдромом первичных иммунодефицитов, с дебютом аутоиммунной патологии, ринопатией, ассоциированной с эндокринными заболеваниями, ферментопатиями. Ввиду возможной вариабильности течения гиперчувствительности и комбинации различных патогенетических путей группа детей с аллергическим ринитом неоднородна. Целью нашего исследования было разработать персонифицированный подход к диагностике и терапии у детей с проявлениями ринита и длительного кашлевого синдрома. Всего в исследование было включены 53 ребенка в возрасте от 2 до 18 лет, обратившихся к врачу – аллергологу-иммунологу с ведущей жалобой на заложенность носа и длительный кашель. Нами исключались инфекционные причины гиперчувствительности. По результатам осмотра и сбора анамнеза ринит у всех сочетался с постназальным затеканием (n = 53, 100%), у 20 пациентов отмечались эпизоды бронхообсрукций и ларингоспазма (24%), бронхиальная астма – у 7 детей (13,2%). Выявлена полирезистентностная бактериальная флора у 20 пациентов. Аллергосенсиблизация была выявлена у 31 ребенка. Ринопатия, ассоциированная с алактазией, была у 8 детей, с гиполактазией на фоне регулярного употребления молочных продуктов – у 5 детей. Санация хронической флоры и диетотерапия привела к ремиссии ринопатии. Железодефицитные состояния приводили к чувствительности к бактериальной флоре у 7 пациентов. В структуре сенсибилзации преобладают аллергены клещей домашней пыли – 61,3%, пищевая сенсибилизация – 48,4%, эпидермальные аллергены животных – 45,2%, растительные аллергены – 54,67%. В тех случаях, когда нами были определены диагностически значимые аллергены, детям рекомендовалась аллергенспецифическая иммунотерапия сублингвальными (СЛИТ) препаратами. За год наблюдения лечение аллергенами домашней пыли прошли 12 человек, аллергенами березы – 5, смесью аллергенов луговых трав – 3, полынью – 1 ребенок. У некоторых пациентов сохранялась потребность в фармакотерапии. После первого курса СЛИТ у всех пациентов отмечалось значительное облегчение симптомов. Таким образом, персонифицированная диагностика должна включать тщательное обследование: аллергодиагностику, исключение гастроинтестинальной патологии и ферментопатий, выявление и санацию хронических очагов инфекций, в т. ч. паразитозов. Подобный алгоритм позволяет в значительной степени облегчить степень тяжести и длительность клинических проявлений ринопатии.

Аллергокартирование – современная методика диагностики аллергических заболеваний у иммунокомпрометированных пациентов. Частые рецидивирующие респираторные вирусные инфекции приводят к искаженной картине классического течения аллергических заболеваний. Аллергологическое обследование пациентов включало в себя prick-тесты, анализ крови на специфические IgE методом ImmunoCap.

Цель исследования – оценить распространенность и спектр сенсибилизации у иммунокомпрометированных пациентов и пациентов с гельминтозами по Республике Ингушетия.

Данное исследование проводилось с целью изучения распространенности и типа сенсибилизации у 30 иммунокомпрометированных пациентов в возрасте от 18 до 55 лет, страдающих АР, АтД, ПА.

Исследование проводилось в Аллергологическом центре № 1 г. Магас, республики Ингушетия и охватывало период в 12 месяцев.

Из 23 пациентов (77%) страдали аллергией и ХГВИ (ЦМВИ, ЭБИ, ГВ 6-го типа, ВПГ 1-го типа), с частыми ОРИ, 7 пациентов (23%) страдали аллергией и паразитарными инвазиями.

Пищевая аллергия была выявлена у 7 человек. Из них сенсибилизация к Bos d 4 составляла 57%, к Gal d 1,5 – 43%, к Tri a 14 – 43%, Mus a – 29%, Ory 5 – 29%.

Наиболее часто пациенты подвержены к сенсибилизации к аллергокомпонентам сорных трав Amb a 1 – в 30%. Сенсибилизация к букоцветным деревьям составила 17%. Сенсибилизация к аллергокомпонентам злаковых трав выявлялась в 2 раза реже, чем к деревьям: к мажорному компоненту аллергена пыльцы тимофеевки Phl p 1 было сенсибилизировано 8% пациентов. Также отмечалась сенсибилизация к Der f 1, Der f p 1 – 22%.

Наиболее часто пациенты с гельминтозами были сенсибилизированы к пищевым аллергенам. Из них сенсибилизация к Bos d 4 составила у пациента 1 (45%) и пациента 4 (50%).

Der f 1 демонстрирует высокую сенсибилизацию у пациентов 6 и 3 до 30%. Пациент 2 демонстрирует широкий спектр аллергенов со значительными значениями для Tri a 14 (35%), Mus a (15%), Bet v 1 (10%) и Phl p 1 (25%). К Gal d 1 наблюдается высокая сенсибилизация у пациента 3 (30%) и пациента 5 (35%). Также высоко распространена сенсибилизация к аллергокомпонентам сорных трав Amb a 1 у пациента 7 (45%) и пациента 2 (15%).

Эти особенности в спектре сенсибилизации связаны с нарушением мукозального иммунитета слизистой кишечника у пациентов с глистной инвазией, что в свою очередь является фактором риска для развития сенсибилизации к пищевым аллергенам.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одним из наиболее распространенных заболеваний бронхолегочной системы. Эозинофильное воспаление дыхательных путей при ХОБЛ диктует необходимость поиска новых маркеров для диагностики и определения дальнейшей тактики терапии.

Цель исследования – определение уровня периостина и оценка его значимости в качестве маркера эозинофильного воспаления у пациентов с ХОБЛ.

В исследование включили 45 пациентов с ХОБЛ (Ме возраста 65 лет). Оценивали данные анамнеза, результаты клинических и инструментальных исследований. Уровни общего IgE и периостина определяли в сыворотке крови иммуноферментным методом. Полученные данные обрабатывали с помощью программных систем STATISTICA 13 и SPSS Statistic 27.

На основании уровня эозинофилов периферической крови пациенты были разделены на группы с эозинофильным эндотипом воспаления (9 пациентов, Ме возраста 67 лет) и неэозинофильным эндотипом (36 пациентов, Ме возраста 65 лет).

У пациентов с эозинофильным эндотипом ХОБЛ зарегистрировали более поздний дебют заболевания (64 (61-65) лет vs 56 (49-60) лет; p = 0,011) и значимо большую долю больных с атопией в анамнезе (80% vs 0%; p < 0,001). У пациентов с неэозинофильным эндотипом ХОБЛ установили значимо меньший показатель ОФВ1/ФЖЕЛ, % (46 (44-51) % vs 54 (54-73) %; p = 0,019). Уровень периостина в сыворотке крови у пациентов с эозинофильным эндотипом ХОБЛ составил 21 (20-22) нг/мл и был значимо выше, чем в группе с неэозинофильным эндотипом (14,5 (12-18) нг/мл; p = 0,008). В ходе проведенного ROC-анализа установили, что значение периостина более 19,5 нг/мл является оптимальной точкой разделения (cut off) для выявления эозинофильного эндотипа у пациентов с ХОБЛ и может служить дополнительным предиктором позитивного ответа на терапию ингаляционными глюкокортикостероидами (ИГКС) (AUC составила 0,940 ± 0,060 с 95% ДИ: 0,822-1,000, чувствительность – 80%, специфичность – 80% (p = 0,007)).

Периостин – перспективный маркер эозинофильного воспаления у пациентов с ХОБЛ, повышенный уровень которого можно рассматривать в качестве дополнительного критерия при назначении ИГКС.

Антинуклеарные антитела (АНА) представляют собой семейство аутоагрессивных антител, направленных против различных компонентов ядра и цитоплазмы клеток. Выявление АНА имеет основное значение для лабораторной диагностики аутоиммунных заболеваний (АИЗ).

Цель нашего исследования – сопоставить наличие специфических антинуклеарных антител с различными типами свечения антинуклеарного фактора на клеточной линии HEp-2 у детей с аутоиммунными заболеваниями.

В исследование было включено 40 детей (34 девочки и 6 мальчиков) с АИЗ, находившиеся на лечении в ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России. Возраст пациентов от 6,28 до 17,99 года.

Всем детям определяли антинуклеарный фактор (АНФ) на клеточной линии HEp-2 (эпителиальные клетки рака гортани человека) в реакции непрямой иммунофлюоресценции (AESKUSLIDES^® ANA-HEp-2, Германия) с помощью анализатора HELIOS^® (AESKU.GROUP, Германия). Определение АНА проводили на анализаторе Q-Processor с использованием панелей Protia ANA Profile 18 (ProteomeTech Inc., Корея), в работе которого используется метод иммуноблот-анализа для качественного обнаружения аутоантиген-специфических IgG-антител.

Позитивный титр АНФ был выявлен на анализаторе HELIOS^® у всех детей с АИЗ (100%). C помощью панели Protia ANA Profile 18 были выявлены специфические АНА у 75% больных (30 детей). В нашей выборке детей с АИЗ наиболее часто выявлялись гомогенный (АС-1) и ядерный крупногранулярный (АС-5) типы свечения АНФ, а также их комбинации. При гомогенном типе (АС-1) свечения АНФ чаще выявлялись аутоантитела к dsDNA, Nucleosome и Histone. При ядерном крупногранулярном (АС-5) определялись антитела к RNP 70, RNP A и RNP/Sm, при комбинации АС-1 + АС-5 – к SSA 60, SSA 52, Nucleosome и Histone, RNP 70, RNP A. Нами выявлены единичные точки в ядре (АС-7) у 10% (4 детей), данный тип свечения АНФ характеризуется низкой положительной прогностической ценностью.

Исследование АНФ и специфических АНА с помощью панели Protia ANA Profile 18 выявило совпадение в 75% случаев, причем определенные АНА согласуются с типами свечения АНФ. Для детей целесообразно определение широкого спектра АНА при выявлении позитивного АНФ на клеточной линии Hep-2.

Остеоартриты (ОА) относятся к наиболее распространенным заболеваниям костно-мышечной системы сопровождающимся высоким уровнем инвалидизации. В патогенезе этих возраст-ассоцированных заболеваний среди ведущих факторов выделяют взаимосвязанные между собой процессы «воспалительного старения» и митохондриальной дисфункции, которые приводят к развитию хронического воспаления и деградации всех компонентов сустава. В статье приведены результаты оценки уровня точечных мутаций в митохондриальном геноме околосуставной мышечной ткани у пациентов с первичным (экспериментальная группа) и посттравматическими (контрольная группа) ОА. В исследовании приняло участие 67 добровольцев в возрасте старше 53 лет с основным диагнозом «посттравматический или первичный гонартроз / коксартроз 3-й стадии». Диагноз ставился на основании анамнеза, жалоб, клинической картины и данных рентгенологического обследования. Материалом для исследования были образцы мышечной ткани объемом от 80 до 100 кубических миллиметров, полученные при выполнении операции по эндопротезированию коленного или тазобедренного суставов. Для выделения, обогащения и очистки было адаптировано несколько методик, которые позволили получать из биопсийного материала до 500 нг митохондриальной ДНК (мтДНК). Подготовленные библиотеки мтДНК проходили секвенирование на NGS-платформе. Биоинформатический анализ проводился с использованием программ: MitoHPC (для выявления редких однонуклеотидных мутаций мтДНК), MitoSAlt (для выявления редких делеций на уровне мтДНК) и Splice-Break2 (для выявления редких делеций на уровне РНК-транскриптов мтДНК). Обнаружены точечные мутации A189G (аденин в гуанин в позиции 189) и T408A (тимин в аденин в позиции 408). В контрольной группе у 7 пациентов обнаружена мутация A189G и у 8 волонтеров T408A (у 6 из 9 человек выявлены обе мутации). В экспериментальной группе мутация A189G найдена у 43 из 58 пациентов, T408A – у 35 добровольцев. В этой группе у волонтеров обе мутации отмечены у 19 испытуемых. Уровень частоты мутаций, выраженный в частоте аллелей (VAF), в экспериментальной группе достоверно превышал показатели контрольной группы. В экспериментальной группе, в отличие от контрольной, установлена достоверная коррелятивная связь между наличием повышенного уровня мутаций в митохондриальном геноме и рядом клинико-лабораторных показателей добровольцев. Описанные в работе мутации в митохондриальном геноме околосуставной мышечной ткани, по-видимому, связаны как с процессами старения, так и с непосредственным развитием возраст-ассоциированной патологии – остеоартрита. Выявленные у наших пациентов из экспериментальной группы повышенные уровни мутаций в позициях 189 и 408 регуляторной области митохондриального генома, по-видимому, связаны как с повышенным уровнем мутаций, характерным для патологического старения, так и, возможно, с генотоксическим влиянием повышенных доз нестероидных противовоспалительных средств на митохондриальный геном.

На данный момент исследования в области иммуногенетики туберкулеза считаются одними из ключевых направлений из-за того, что эффективность лечения и исход болезни в большинстве случаев зависят от иммунологических и генетических особенностей организма. Особое внимание следует уделить значению IL-10 в развитии защитного иммунитета против туберкулеза.

В настоящее время существуют противоречивые данные о влиянии IL-10 на формирование иммунитета у пациентов с туберкулезом легких, что отражено в нескольких исследованиях. Например, Л.Г. Тарасова и коллеги связывают повышенную концентрацию IL-10 с обширными деструктивными процессами в легочной ткани, в то время как D. Higgins и соавт. демонстрируют его ключевую роль в защите от хронического воспаления легких.

В рамках данного исследования была поставлена задача изучить связь между полиморфизмами генов цитокинов (IL1β, IL4, IL10, TNF) и уровнем их экспрессии в ходе продолжения фазы химиотерапии.

Для молекулярно-генетического анализа была использована цельная кровь, взятая из вены, с последующим выделением геномной ДНК и проведением полимеразной цепной реакции в реальном времени для генотипирования SNPs. Концентрации цитокинов в сыворотке крови определялись методом иммуноферментного анализа.

Статистический анализ включал проверку нормальности распределения данных, непараметрические корреляции и сравнение качественных признаков. Оценка соответствия генотипов распределению Харди–Вайнберга проводилась с использованием критерия χ² Пирсона.

Для определения концентрации цитокинов (IL-1β, IL-4, IL-6, TNFα, IFNγ, IL-10) в сыворотке крови использовалась периферическая кровь, взятая натощак из локтевой вены в стерильных условиях в количестве 5 мл. Иммуноферментный анализ выполнялся с помощью наборов реактивов (АО «Вектор Бест», Россия) строго по протоколу исследования, предложенному фирмой-производителем.

В процессе проведения специфической химиотерапии в фазе продолжения, среди пациентов с туберкулезом легких, обладающих генотипом IL4-589CC, было зафиксировано более неблагоприятное развитие болезни на этапе продолжения лечения по сравнению с теми, кто имеет генотип IL4-589CT+TT.

У лиц с генотипом IL10-592CA+AA также наблюдалось менее благоприятное течение болезни в интенсивной фазе терапии по сравнению с пациентами, у которых генотип IL10-592CC.

Таким образом, процесс взаимодействия между микроорганизмами и макроорганизмами в случае туберкулезной инфекции представляет собой довольно сложный процесс, задействующий множество элементов иммунной системы. Взаимодействие компонентов этой системы управляется посредством цитокинов – медиаторов клеточного взаимодействия.

Поражение иммунной системы при ВИЧ-инфекции носит системный характер, проявляясь глубокой супрессией Т- и В-звеньев клеточного иммунитета. Особое значение в нормальном функционировании всех физиологических систем отводится микроэлементам, которые входят в состав не менее 2000 ферментов, катализирующих множество реакций. Проведено исследование содержания 26 макро- и микроэлементов в волосах пациентов методом нейтронно-активационного анализа в Институте Ядерной Физики АН РУз и состояние иммунного статуса в ИИГЧ АН РУз у 50 пациентов с ВИЧ-инфекцией. Выявлено достоверное снижение Сl, Ca, K, Zn, Fe, Cu, Se, Cr, Аg, Со, Au, Ni, Sr, Ba, Hg, Sb, Cd, Rb. Проведена коррекция состояния ВИЧ-инфицированного и макро-микроэлементов применением биодобавки микроводоросли спирулины – средство природного происхождения. Проведено исследование таблеток Спирулины, выявлено содержание 23 макро-микроэлементов. Результаты исследования показали, что после месячного приема спирулины улучшилось клиническое состояние и качество жизни у 84% пациентов. Повысилась работоспособность, улучшилось общее состояние, со слов пациентов – «повысился жизненный тонус». Улучшились показатели иммунного статуса и макро-микроэлементов.

Пандемия COVID-19, начавшаяся в декабре 2019 года, была вызвана новым коронавирусом SARS-CoV-2. SARS-CoV-2 представляет собой оболочечный вирус, содержащий геном одной положительной цепи и использующий ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2) в качестве рецептора входа в клетку. Нацеленность SARS-CoV-2 на несколько тканей, экспрессирующих ACE2, объясняет мультифакториальность симптомов: лихорадка, сухой кашель, миалгия, усталость и одышка. Данная симптоматика не всегда прекращается после перенесенного COVID-19, и симптомы могут появиться вновь в течение 12 недель, что говорит о развитии постковидного синдрома (Post-COVID syndrome, Long COVID). Ввиду обширной симптоматики, коморбидности пациентов, клиническая диагностика постковидного синдрома затруднена. Целью исследования является выделение патогномоничных показателей биохимического анализа крови у реконвалесцентов, указывающих на развитие постковидного синдрома.

Пациенты и дизайн исследования. Было проведено ретроспективное обсервационное одномоментное исследование 373 историй болезни и амбулаторных карт больных, перенесших COVID-19 не более 12 недель назад. Исходное течение заболевания (болезнь) оценивалось с использованием шкалы клинического прогрессирования ВОЗ (WHO Clinical Progression Scale). Тяжесть постковидного синдрома (исход) оценивалась по шкале функционального состояния после COVID-19 (PCFS). Все исследуемые разделены на четыре группы, в наименовании которых отражена тяжесть COVID-19 и тяжесть постковидного состояния: 1-я группа «легкий COVID-19 / 0-2-й класс PCFS», 2-я группа «легкий COVID-19 / 3-4-й класс PCFS», 3-я группа «средний и тяжелый COVID-19 / 0-2-й класс PCFS», 4-я группа «средний и тяжелый COVID-19 / 3-4-й класс PCFS». Выборку описывали путем вычисления медианы (Ме) и межквартильного размаха в виде Q₁ и Q₃ (Q_0,25-Q_0,75). Достоверность различий между независимыми выборками оценивали с помощью непараметрического U-критерия Манна–Уитни и t-критерия Стьюдента.

В биохимическом анализе крови уровень АЛТ в группе 1 был выше, чем в группах 2 и 4, а уровень АСТ во 2-й группе выше, чем в группах 1 и 3. Показатели уровня общего холестерина и ЛПНП не показали статистически достоверных различий между группами. Показатели креатинина в группе 3 выше, чем в группе 1, в группе 4 ниже, чем в других группах. Значительные различия наблюдались при качественной оценке СRP. Исследуемых с повышенным уровнем CRP в группах 2 и 4 было в 2-3 раза больше, чем в группе 1.

Минимальный биохимический профиль, включающий в себя оценку уровня трансаминаз и креатинина, качественную или количественную оценку С-реактивного белка, способен указать на развитие хронического воспаления. Пациентам данной группы необходимо пройти дополнительное обследование – общий анализ мочи и определение уровня альбумина в моче, динамический подсчет СКФ – для профилактики развития стойкого повреждения функции почек.

Цель исследования – изучить уровень цитокинов в сыворотке крови больных с ОКС болевших и не болевших COVID-19 в динамике заболевания и лечения. Задачи исследования: выявить группы пациентов с ОКС, перенесших ранее COVID-19 и не болевших этим заболеванием.

Определить уровни цитокинов исходно и в динамике у 2 групп пациентов, болевших и не болевших COVID-19. Произведено исследование содержания цитокинов у 20 больных мужского пола с ОКС без COVID-19 в анамнезе и с ОКС с постковидным синдромом. Содержание цитокинов определялось мультиплексным анализом на приборе MagPix 100, применяли тест системы для мультиплексного анализа BioRad, США на 17 цитокинов. Исходя из полученных данных можно отметить, что у пациентов, переболевших COVID-19 в сопоставлении с лицами без COVID-19 ранее, были достоверно ниже IL-10, IL-1β, IL-8, а также выше IL-13, IL-6, MCP-1. В динамике статистически значимо (p < 0,05) у пациентов, переболевших ранее COVID-19, снизились: IL-10, IL-13, IL-2, IL-6, MCP-1, MIP-1β, TNFα, повысился IL-8 (p < 0,05). У больных без COVID-19 в анамнезе: статистически значимо в динамике снизились: IFNγ, IL-6, MCP-1, MIP-1β, TNFα, повысился IL-8 (p < 0,05). У пациентов с постковидным синдромом по сравнению с лицами без COVID-19 в анамнезе, имелось большее содержание провоспалительных цитокинов, в частности: IL-6, IL-8, MCP-1. В динамике после комплексной терапии (медикаментозной и стентирования коронарных артерий) через 28 дней произошло улучшение некоторых показателей, в частности в обеих группах (болевших ранее и не болевших COVID-19), статистически значимо (р < 0,05) снизились провоспалительные цитокины: IL-6, IL-8, MCP-1, MCP-1β, TNFα, повысился (р < 0,05) противовоспалительный цитокин IL-10. Таким образом, получены нарушения регуляции иммунной системы и, в первую очередь, показателей хемокинов у пациентов с постковидным синдромом и ОКС в отличие от лиц с ОКС, не болевших COVID-19 ранее. У больных острым коронарным синдромом переболевших COVID-19 наблюдается более выраженное нарушение цитокиновой регуляции иммунной системы по сравнению с пациентами, не болевшими короновирусной инфекцией.

Одним из наиболее значимых осложнений антибактериальной терапии (АБТ) является антибиотик-ассоциированная диарея (ААД).

Цель исследования – предоставить клинический случай C. difficile-ассоциированного энтероколита у ребенка.

Приведен клинический случай энтероколита, вызванного C. difficile, средней степени тяжести у ребенка 4 лет, который заболел на фоне приема 3 курсов антибиотиков (цефотаксима, клапритромицина, амикацина), который проявился болями в животе, ложными позывами к акту дефекации, частым скудным слизистым стулом с примесью крови, лихорадкой. При этом были получены отрицательные результаты бактериологического посева кала на энтеропатогенную флору и исследования кала на кишечные вирусы методом ИФА и ПЦР, сомнительный результат исследования кала на токсины типа А и В C. difficile. В общем анализе крови отмечался нейтрофильный лейкоцитоз и сдвиг формулы влево, воспалительными изменениями в копрограмме, по данным УЗИ установлено утолщение стенки толстой кишки до 3-4,5 мм, увеличение мезентериальных л/узлов. На фоне этиотропной терапии ванкомицином и метронидозолом отмечена быстрая положительная динамика состояния ребенка и выздоровление.

Диагноз «C. difficile-ассоциированная инфекция» должен устанавливаться на основании комплексного анализа имеющихся клинико-эпидемиологических, анамнестических, лабораторных и инструментальных данных. Отрицательные или сомнительные результаты теста на определение токсинов C. difficile А и В в кале не позволяют исключить ассоциированную с C. difficile-инфекцию.