Российский иммунологический журнал

Одной из существенных методических проблем, возникающих при исследовании клеток врожденного иммунитета беспозвоночных животных, является непригодность культуральных сред и даже солевых растворов, предназначенных для млекопитающих и человека. Другой важный методический момент – значительно выраженные реакции коагуляции, играющие важнейшую защитную роль у всех беспозвоночных животных, но проявляющиеся in vitro в клеточных суспензиях, приготовленных даже на оптимальных для данного животного солевых растворах. Для решения этой проблемы современные исследователи широко используют даже в функциональных тестах антикоагуляционный буфер с этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА). С позиций традиционных подходов иммунологии млекопитающих использование ЭДТА возможно только для исследования морфологии клеток, но не их функций. Цель работы – адаптация методических подходов к сравнительной оценке клеточных реакций врожденного иммунитета у моллюсков Pomacea sp. при экспериментальном асептическом воспалении. Для оценки функций фагоцитирующих клеток у моллюсков Pomacea sp. мы использовали полный солевый раствор (ПСР) с оптимальными концентрациями глюкозы, ионов кальция, магния с обязательным добавлением для предотвращения коагуляции, клеточной агрегации и дегрануляции вместо ЭДТА натриевой соли гепарина в концентрации 100 ЕД/мл (ПСР-геп). В специально проведенном эксперименте показано, что при инкубации клеток гемолимфы в этом растворе сохраняется их жизнеспособность, оцениваемая методом проточной лазерной цитометрии при инкубации с аннексином V-PE (PE Annexin V) и 7-аминоактиномицином D (7-AAD), а также в тесте с трипановым синим. Показана возможность исследования с использованием ПСР-геп поглотительной активности и ацидификации фагосом лейкоцитов гемолимфы, органа кроветворения (почки) и очага воспаления, индуцированного внутримышечным введением стерильной суспензии зимозана. В отличие от моллюсков Lymnaea stagnalis и Biomphalaria glabrata, у которых хорошо документирована продукция активных форм кислорода фагоцитами в реакции люминолзависимой хемилюминисценции, мы не смогли индуцировать эту реакцию у моллюсков Pomacea sp. В специально проведенном эксперименте мы не выявили влияния натриевой соли гепарина в концентрации 100 ЕД/мл на продукцию активных форм кислорода фагоцитами крыс.

Ранее нами был выявлен новый фактор иммунорегуляции, получивший название регуляторный ревматоидный фактор (регРФ). В экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний продукция регРФ ассоциирована с устойчивостью животных к развитию аутоиммунного заболевания, а у животных, оказавшихся чувствительными к болезни, с ремиссией. Действие регуляторного ревматоидного фактора основано на киллинге активированных CD4 Т-лимфоцитов, экспрессирующих PD-1, что позволяет сдерживать экспансию лимфоцитов, в том числе аутореактивных. Эпитопы, специфичные к регРФ (регРФ эпитопы), могут быть индуцированы на Fc-фрагментах IgG. Иммунизация крыс гомологичными Fc-фрагментами IgG, несущими регРФ эпитопы, подавляет симптомы, лимфоцитарную инфильтрацию и ослабляет повреждение тканей-мишеней в нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний. Исследование механизмов активации регРФ-продуцирующих лимфоцитов Fc-фрагментами IgG, несущими регРФ эпитопы, выполненное in vitro, показало, что Fc-фрагменты IgG, несущие регРФ эпитопы, являются Т-независимыми антигенами 2-го типа. Реакции иммунной системы, в частности лимфоидных органов, на T-независимые антигены 2-го типа, особенно белковой природы, плохо изучены. Целью настоящей работы было изучение реакций селезенки и лимфоузлов крыс на иммунизацию Fc-фрагментами IgG, несущими регРФ эпитопы. Крыс Wistar иммунизировали гомологичными Fc-фрагментами IgG, несущими регРФ эпитопы, подкожно в дозе 500 мкг. Контрольные животные получили инъекцию забуференного физиологического раствора. Иммунизация Fc-фрагментами IgG, несущими регРФ эпитопы, вызвала транзиторное увеличение регуляторного ревматоидного фактора в крови крыс с максимумом на 7-й день после иммунизации. Обнаружено, что иммунизация Fc-фрагментами IgG, несущими регРФ эпитопы, не вызывает реакцию регионарных и дистальных лимфоузлов крыс, но индуцирует образование вторичных фолликулов селезенки, сохраняющихся не менее 28 дней. На 49-й день количество фолликулов с зародышевыми центрами в селезенке крыс, иммунизированных Fc-фрагментами IgG, несущими регРФ эпитопы, ниже, чем у контрольных крыс. Следовательно, реакция фолликулов селезенки на иммунизацию Fc-фрагментами IgG, несущими регРФ эпитопы, является транзиторной. Изменений в Т-клеточной зоне селезенки – периартериальных лимфоидных муфтах – у крыс, иммунизированных Fc-фрагментами IgG, несущими регРФ эпитопы, не выявлено. Таким образом, Fc-фрагменты IgG, несущие регРФ эпитопы, являясь Т-независимым антигеном 2-го типа, не вызывают реакцию лимфоузлов, но индуцируют образование зародышевых центров в селезенке, сохраняющихся несколько недель.

Исследование нацелено на изучение изменений в процессах апоптоза у пациентов, страдающих атопическим дерматитом (АтД). В ходе работы была проанализирована группа из 88 пациентов в возрастном диапазоне от одного года до трех лет, у которых наблюдались разнообразные степени тяжести данного заболевания. Показатели SCORAD, отражающие степень тяжести АтД, демонстрировали следующие значения: 68,14±2,63 при тяжелой форме, 32,03±1,43 при средней и 12,12±1,43 при легкой. В рамках исследования для определения уровней маркеров апоптоза в крови (включая Caspase 8, Caspase 9, sCD153, sFas-L, Annexin 5) использовался иммуноферментный анализ (ELISA) с применением наборов от Bender MedSystems^® (Австрия). Анализ показал значительное уменьшение концентрации Annexin 5 в сыворотке крови у пациентов с АтД в двадцать раз по сравнению с контрольными значениями, что говорит о заметном нарушении процессов апоптоза (p < 0,05). Кроме того, было обнаружено статистически значимое снижение уровней Caspase 8 и Caspase 9, где концентрация Caspase 8 уменьшилась втрое, а Caspase 9 – в восемь раз по сравнению с нормативными показателями. При этом уровни sFas-L также продемонстрировали существенное снижение. В отличие от этих показателей, содержание sCD153 в сыворотке крови оказалось значительно выше (в пять раз) нормы, что не характерно для здорового состояния. Особенно ярко выраженные отклонения в процессах апоптоза наблюдались у пациентов с тяжелыми формами атопического дерматита, подчеркивая тесную связь между уровнем нарушений апоптоза и тяжестью клинических проявлений заболевания. Это исследование подтверждает необходимость более глубокого анализа механизмов апоптоза в контексте АтД, указывая на комплексные изменения в сигнальных путях активации и нарушения элиминации альтерированных иммунных клеток, способствующих усилению и хронизации воспалительного процесса в коже.

Прогрессирующее поражение ретинального пигментного эпителия (РПЭ) лежит в основе патогенеза дегенеративных заболеваний сетчатки, таких как: возрастная макулярная дегенерация (ВМД), болезнь Штаргардта, пигментный ретинит, болезнь Беста и прочее. Данная группа заболеваний во главе с ВМД неуклонно приводят к необратимой потере зрительных функций, слепоте и инвалидности. Возможности терапии поздних стадий ВМД крайне ограничены. Наиболее перспективным подходом для замены поврежденного пигментного эпителия сетчатки представляется трансплантация клеток РПЭ производных от индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК-РПЭ) в субретинальное пространство (СРП). Несмотря на иммунную привилегию в СРП, трансплантация ксеногенного клеточного материала вызывает тяжелое воспаление в заднем отрезке глаза и приводит к отторжению трансплантата в эксперименте in vivo в отсутствие иммуносупрессии. Решением проблемы тканевой несовместимости в данном случае может быть применение комбинированной иммуносупрессивной терапии (КИТ), направленной, с одной стороны, на подавление локального воспаления (в глазу), а с другой – системного трансплантационного иммунного ответа. Цель исследования: клинико-иммунологический анализ результатов трансплантации суспензии ИПСК-РПЭ на фоне КИТ, включающей однократное интравитреальное интраоперационное введение кеналога и дальнейшее системное применение микофенолата мофетил (ММФ), в модели атрофии РПЭ на кроликах. На ранних и отдаленных сроках после вмешательства проводилось стандартное и специализированное офтальмологическое обследование с целью клинической оценки посттрансплантационного процесса. Для анализа иммунного статуса был произведен забор стекловидного тела (СТ) и сыворотки крови (СК) кроликов опытных групп. С помощью твердофазного иммуноферментного анализа в биоматериале определяли концентрацию TGF-β1, TGF-β2, IL-2. По результатам исследования субретинальная трансплантация ИПСК-РПЭ, проводимая на фоне комбинации однократного интравитреального интраоперационного введения кеналога и системного применения ММФ, является безопасным методом, обеспечивающим сохранность сетчатки и других прилежащих структур глаза и позволяет предотвратить отторжение ксеногенного материала при его трансплантации как в здоровый глаз, так и с предварительно сформированной атрофией РПЭ, что открывает перспективы для полноценного тестирования биологических эффектов, реализуемых ИПСК-РПЭ.

Клинические признаки наличия иммунной дисфункции/недостаточности, выявленные путем анкетирования работников полигона по хранению и уничтожению промышленных токсичных отходов, являлись основанием для выполнения скринингового исследования иммунного статуса, что включало клинический анализ крови с определением лейкоцитарной формулы, оценку фенотипического статуса лимфоцитов по основным субпопуляциям, определение концентрации в сыворотке иммуноглобулинов различных классов, оценку миграционной активности лейкоцитов, оценку микробицидности нейтрофилов и их способности к фагоцитозу. При выявлении у обследованных сотрудников более чем на 20% измененных значений нормативного диапазона параметров иммунного статуса и наличия сочетанных нарушений в разных звеньях иммунореактивности, в частности комбинированных нарушений в клеточном звене иммунной системы, было основанием для проведения углубленного этапа иммуноэпидемиологического обследования, что включало определение функциональной активности клеточных элементов адаптивной составляющей иммунитета, оценку выраженности аутосенсибилизации, оценку выраженности и специфичности атопической гиперсенсибилизации, оценку цитокинового статуса в норме и в ответ на митоген. При оценке фенотипического статуса клеток иммунореактивности оказалось, что у сотрудников полигона в периферической крови было достоверно снижено абсолютное количество Т-лимфоцитов (CD3⁺ фенотип), Т-лимфоцитов хелперов (CD3⁺CD4⁺ фенотип) и Т-лимфоцитов киллеров (CD3⁺CD8⁺ фенотип) (р ≤ 0,05, в сравнении с аналогичными показателями группы контроля). Напротив, содержание NK-клеток (CD3^-CD56⁺ фенотип) имело тенденцию к увеличению (как абсолютного количества, так и доли среди других популяций лимфоцитов). Дисфункция клеточного компонента гуморальной иммунореактивности (достоверное уменьшение абсолютного количества в периферической крови лимфоцитов с фенотипом CD3^-CD20⁺ [В-лимфоциты]), а также достоверное увеличение концентрации сывороточного иммуноглобулина IgA-класса и выраженная дисиммуноглобулинемия в сыворотке обследованных лиц (в сравнении с лицами контрольной группы) свидетельствовали о преимущественно ингаляционном способе воздействия на иммунную систему обладающих иммунотоксичностью промышленных токсикантов полигона. Патогенетически направленную иммуноориентированную терапию персоналу работников полигона проводили лекарственными средствами, обладающими активностью тимомиметиков (цитовир-3, тимоген), и являющимся средством заместительной иммунокоррекции цитокиновым препаратом (генноинженерный рекомбинантный дрожжевой IL-2 [ронколейкин]). Установленная эффективность проведенной иммунотерапии, в частности снижение уровня заболеваемости у получивших иммунотерапию сотрудников полигона различными нозологическими формами иммунообусловленной патологии и наличие иммунокорригирующего эффекта у использованных для целей терапии иммуноактивных лекарственных препаратов, свидетельствуют о целесообразности проведения у профессионально подверженных ксенобиотическим воздействиям лиц превентивных медицинских мероприятий как компонента совершенствования медицинского обеспечения.

Расстройства аутистического спектра (РАС) – это гетерогенная группа нарушений развития психики и нервной системы. Пациенты с РАС характеризуются нарушениями коммуникативной, когнитивной сфер и навязчивым поведением. Патогенез и этиология РАС до сих пор не ясны. Согласно литературным данным, пациенты, страдающие РАС, имеют не только психические, но и соматические нарушения, в том числе и изменения иммунной системы.

Целью настоящей работы было исследование концентраций цитокинов в плазме крови детей с РАС и оценка уровня экспрессии провоспалительных генов в мононуклеарах периферической крови.

В клиническую группу вошел 71 ребенок в возрасте 4-12 лет с диагнозом «РАС» (F84.02). Пациенты набрали более 36 балов по шкале оценки детского аутизма (CARS). В контрольную выборку вошли 27 условно здоровых детей того же возраста.

В данном исследовании использовались следующие методы: выделение мононуклеаров из гепаринизированной периферической крови центрифугированием в градиенте плотности фиколла-верографина, оценка концентрации цитокинов с использованием коммерчески доступных иммуноферментных наборов, выделение тотальной РНК, обратная транскрипция с использованием случайных гексапраймеров, полимеразная цепная реакция в реальном времени с использованием интерколирующего красителя SYBR Green.

Концентрация провоспалительных цитокинов IL-1β, IL-8, IL-17A в плазме периферической крови детей с РАС была статистически значимо повышена в сравнении с контрольной выборкой. При этом концентрация противовоспалительного цитокина IL-10 у пациентов с РАС была в 3,6 раза ниже в сравнении с контрольной выборкой (p < 0,001).

Уровень экспрессии генов NF-κB1, IL1β, IL8 и TNFα на уровне РНК в мононуклеарах периферической крови был значимо повышен в 2,8, 2,5, 4,8 и 4,2 раза у пациентов с РАС в сравнении с контрольной выборкой (все р < 0,01).

Полученные результаты свидетельствуют о значимом повышении концентраций провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-8, IL-17A) в плазме крови и понижении концентраций противоспалительных цитокинов (IL-10) у больных РАС по сравнению с контрольной группой.

Расстройства аутистического спектра связаны с дисбалансом иммунных и неврологических нарушений, стартующих, по статистике, после двухлетнего возраста. Современные исследования подчеркивают значимую роль кишечной микробиоты, приобретающей стабильный статус к данному возрасту и влияющей совместно с окситоцином (нейропептидом социальности) на процессы прунинга в нейронной сети ЦНС и активность глиальных клеток. Настоящее исследование посвящено изучению роли специализированных штаммов бактерий Lactobacillus reuteri, опосредующих эндогенный синтез окситоцина у человека и влияющих на показатели иммунного воспаления. Бактерии данного штамма находились в составе биологической активной добавки «Панбиолакт Ментал», разработанной и представленной НПО «АртЛайф» (г. Томск). Целью работы являлась оценка потенциального влияния специализированных штаммов бактерий Lactobacillus reuteri на изменение состава кишечной микробиоты, уровень окситоцина, иммунные показатели и качество жизни детей с РАС. В исследование были включены 43 ребенка с расстройствами аутистического спектра, которые в течение 90 дней принимали «Панбиолакт Ментал». Материалом исследования служили образцы венозной крови и фекальные образцы. В сыворотке крови определяли концентрации цитокинов (IL-4, IL-10, TNF, IFN), иммуноглобулинов (IgE, IgG, IgA, IgМ) и нейропептида окситоцина. Фекальные образцы использовались для оценки качественного и количественного состава микробиоты толстого кишечника. Клинические симптомы заболевания, связанные с качеством жизни, оценивали по стандартной шкале теста АТЕС (Autism Treatment Evaluation Checklist), выраженные в баллах соответствия тяжести клинико-неврологических параметров заболевания и его динамики. Анализ полученных данных выявил изменение разнообразия состава микробиоты кишечника, уменьшение проявлений желудочно-кишечных расстройств и снижение выраженности клинических проявлений по набранным баллам в тестах ATEС, иммунных параметров воспаления. У детей с расстройствами аутистического спектра после 90 дней регулярного приема «Панбиолакт Ментал» снизилось количества бактерий родов Acinetobacter, увеличилось количество Bacteroides species pluralis, Akkermansia muciniphila, Eubacterium rectale, Prevotella species pluralis и Methanobrevibacter smithii. Зарегистрированы повышения концентрации окситоцина, протолерогенного коэффициента IL-10/TNFα, снижение концентраций TNFα и IL-10. Результаты исследования подтверждают гипотезу о значительной роли разнообразия микробиоты кишечника в нейро-иммунном патогенезе расстройств аутистического спектра. Представляют «Панбиолакт Ментал» как потенциально эффективное средство для комплексного подхода в коррекции РАС у детей. Эти данные могут лечь в основу для дальнейших исследований в области пробиотической терапии, а также для разработки новых стратегий на основе модуляции кишечной микробиоты.

Статья посвящена изучению ангиогенных и антиангиогенных факторов роста сосудов при плацентарной дисфункции, что имеет большое значение в акушерстве и перинатологии. Изучение факторов роста как предикторов развития плацентарной дисфункции позволяет заблаговременно установить развитие множества акушерских патологий, в числе которых преэклампсия и задержка роста развития плода, что имеет важное практическое значение для проведения диагностических, терапевтических мероприятий. Авторами проведено иммунологическое исследование беременных женщин с плацентарной дисфункцией и беременных женщин с физиологически протекающей беременностью. Целью исследования стало изучение сывороточных факторов роста у женщин с плацентарной дисфункцией.

В рамках работы обследовано 47 беременныx женщин, со сроком гестации 26-40 недель, с установленным диагнозом «плацентарная дисфункция», которые находились под наблюдением в акушерском отделении городского родильного комплекса № 3 города Ташкента, Узбекистан. Контрольную группу в рамках исследования составили 35 женщин с нормальной, физиологически протекающей беременностью.

Всем женщинам было проведено иммунологическое исследование крови: изучены показатели клеточного и гуморального иммунитета, цитокины (VEGF-A, PlGF, sFlt-1, sFlt-1/PlGF). Основываясь на полученных результатах, авторы предполагают, что повышенное содержание растворимой sFlt- 1 и одновременное понижение уровней VEGF-А и PlGF в плазме у беременных женщин на сроках гестации от 26 до 40 недель может служить предвестником развития таких осложнений беременности, как преэклампсия и задержка роста плода, увеличить риск преждевременного разрешения родов из-за нарушений плацентарного кровотока и дефицита кислорода для плода, привести к ухудшению в микроциркуляторном русле, а недостаточные уровни VEGF-А и PlGF могут способствовать дисфункции эндотелия сосудов, что также может способствовать развитию гестозов и других осложнений беременности. Изученные ангиогенные и антиангиогенные факторы роста сосудов являются важными показателями и могут служить маркерами для прогнозирования осложнений беременности для активного медицинского вмешательства в поддержании здоровья как матери, так и ребенка.

Исследования проводились с целью изучения уровней про- (IL-6, IL-18, IL-17А) и противовоспалительных (IL-4) цитокинов в сыворотке крови у беременных женщин на разных сроках гестации: 18-20, 28-30 и 33-38 недель. В исследовании участвовали 76 пациенток, находящихся в группе риска по развитию преэклампсии. Из них 34 женщины развили преэклампсию, составив основную группу, а 42 беременных женщины не имели симптомов преэклампсии и составили группу сравнения. Группой контроля служили 28 соматически здоровых женщин с физиологически нормальным течением беременности. Средний возраст обследованных пациенток с преэклампсией составил 26,2±4,3 лет, а в группе беременных с нормальным течением беременности – 25,8±4,7 лет. Цель исследования заключалась в изучении уровней цитокинов IL-4, IL-6, IL-17А и IL-18 у женщин с неосложненной беременностью и при преэклампсии.

Эти цитокины играют важную роль в иммунном ответе и могут быть связаны с развитием преэклампсии. Результаты исследования могут помочь в дальнейшем понимании механизмов заболевания и разработке стратегий для его предотвращения и управления.

Уровни про- (IL-6, IL-18, IL-17А) и противовоспалительных цитокинов (IL-4, IL-10) изучали в сыворотке крови методом ИФА с использованием тест-систем АО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск, Россия) в соответствии с рекомендациями производителя. Статистическая обработка результатов исследований проводилась методами вариационной статистики. Результаты представлены как выборочное среднее (M) и стандартная ошибка (m). Достоверность различий средних величин (Р) сравниваемых показателей оценивали по критерию Стьюдента (t).

Исследование, проведенное авторами, выявило следующие закономерности в уровнях интерлейкинов (IL) у беременных женщин с риском развития преэклампсии (ПЭ). Уровень IL-6, IL-17А, IL- 18 был достоверно повышен у беременных с ПЭ. Наблюдалась тенденция к снижению уровня IL- 4, IL- 10 у женщин с риском развития преэклампсии. Эти результаты могут помочь в дальнейших исследованиях и разработке стратегий для предотвращения и управления преэклампсией у беременных женщин.

В структуре гинекологических заболеваний миома матки занимает «почетное» второе место после воспалительных процессов половых органов, а удельный вес ее достигает 40%. Миома матки – доброкачественная моноклональная опухоль, которая развивается из одной аномальной гладкомышечной клетки миометрия, имеющей в результате мутации способность к нерегулируемому росту. К распространенным симптомам заболевания относятся дискомфорт или боль в области таза, чрезмерные маточные кровотечения, вторичная анемия, бесплодие, дисфункция кишечника и мочевого пузыря. Миома матки способна негативно влиять на общее состояние женщины, вызывая гормональные, вегетососудистые и психоэмоциональные расстройства. При этом около 80% пациенток с миомой матки подвергаются радикальному оперативному лечению. Механизмы развития и роста этой доброкачественной опухоли окончательно не установлены и остаются дискуссионными. В настоящее время обсуждается роль в патогенезе миомы иммунных нарушений. Доказано, что рост миомы сопровождается ослаблением иммунной защиты на фоне повышения уровня провоспалительных цитокинов, которые являются регуляторами процессов пролиферации и апоптоза, медиаторами действия половых стероидов.

Целью исследования явилось изучение уровня некоторых провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-2, TGF-β2 и МСР-1) в сыворотке крови у женщин репродуктивного возраста с миомой матки в зависимости от размеров и характера роста опухоли.

Представлен сравнительный анализ результатов обследования 123 женщин с миомой матки, которые составили 2 группы: 1-я группа – 65 женщин с простой ММ и 2-я группа – 58 женщин с быстрорастущей ММ. Обследование включало комплексное клинико-лабораторное исследование. Уровень цитокинов (IL-1β, IL-2, TGF-β2, MCP-1) в сыворотке крови оценивали методом ИФА. Было выявлено, что у пациенток репродуктивного возраста с миомой матки наблюдается повышение уровня IL-1β, TGF-β2 и МСР-1. У женщин с быстрорастущей ММ эти изменения более выражены. Концентрация IL-2 снижена у всех женщин с ММ вне зависимости от размеров и характера роста опухоли.

Установлено, что увеличение размеров миоматозных узлов сопровождается нарастанием иммунного дисбаланса: отмечается повышение уровней провоспалительных цитокинов (IL-1β, TGF-β2, MCP-1) на фоне сниженного содержания лимфокина IL-2, что нами расценено как возможные звенья патогенеза миомы матки. Выраженный дефицит IL-2 в сыворотке крови на фоне резкого повышения концентрации TGF-β2 и MCP-1 в крови женщин с миомой матки может рассматриваться как негативный критерий при прогнозе прогрессии заболевания и использоваться в качестве дополнительного прогностического маркера опухолевого роста.

При некоторых системных аутоиммунных заболеваниях выявляются антитела к бактериальным и вирусными антигенам в отсутствие инфицирования. При смешанном заболевании соединительной ткани человека, у аутоиммунных мышей линии MRL вырабатывают антитела к gp120 ВИЧ-1, несмотря на то, что ни те, ни другие никогда не подвергались воздействию ВИЧ-1. С другой стороны, вирусные инфекции могут сопровождаться патологическими аутоиммунными реакциями. Реактивность к вирусным антигенам при аутоиммунных заболеваниях и аутоиммунные реакции при вирусных заболеваниях обусловлены индукцией антител через идиотип-антиидиотпические взаимодействия между аутоклонами и клонами лимфоцитов против чужеродных антигенов или гомологией чужеродных антигенов и аутоантигенов. Одной из ведущих причин смертности среди ВИЧ-инфицированных пациентов являются ассоциированные с атеросклерозом сердечно-сосудистые заболевания. Предполагается, что ВИЧ-инфекция ускоряет атерогенез. Механизм ассоциации между ВИЧ-инфекцией и атеросклерозом до конца не ясен. Хроническая активация иммунной системы, нарушение цитокиновой регуляции, вызванные ВИЧ-инфекцией, индукция аутоантител против окисленных ЛПНП и антител к ApoB-D рассматриваются как возможные факторы атерогенеза при ВИЧ-инфекции. Целью работы было выяснить может ли атерогенный иммунный ответ против нативных липопротеинов высокой плотности (нЛПВП) человека индуцировать антитела к gp120 ВИЧ-1. Исследования были проведены на модели аутоиммунного атеросклероза кроликов, вызванного иммунизацией нативными ЛПВП человека. Кроликов (n = 6) иммунизировали нЛПВП человека в дозе 200 мкг (по белку) однократно внутрикожно в неполном адъюванте Фрейнда. Антитела к gp120 ВИЧ- 1 были измерены перед иммунизацией кроликов и на 28 и 42 дни после иммунизации ЛПВП, антитела к ЛПВП измеряли еженедельно в течение 42 дней после иммунизации. Гистологический анализ аорты проводили через 8 месяцев после иммунизации. Обнаружено, что у кроликов, иммунизированных нативными ЛПВП, образуются антитела к gp120 ВИЧ-1. Их продукция была транзиторной. Появление антител к gp120 ВИЧ-1 в ответ на иммунизацию нативными ЛПВП, вызывающую атеросклероз, позволяет предполагать, что иммунный ответ к gp120 ВИЧ-1 при ВИЧ-инфекции в свою очередь может сопровождаться продукцией атерогенных антител к ЛПВП. Следовательно, фактором атерогенеза при ВИЧ-1-инфекции могут быть антитела к нативным липопротеинам, появление которых обусловлено иммунным ответом против gp120 ВИЧ-1.

Коронарный атеросклероз (CAD) является одной из ведущих причин смертности в развитых странах. Экспериментальные данные подтверждают роль моноцитов в развитии CAD. Известны три основные субпопуляции циркулирующих моноцитов крови: классические CD14⁺⁺CD16^- (~80%), промежуточные CD14⁺CD16⁺ (~5%) и неклассические CD14⁺CD16⁺⁺ (~15%). Считается, что каждая из субпопуляций моноцитов выполняет разные функции. Есть исследования, которые демонстрируют, что классические моноциты отвечают в большей степени на бактериальное присутствие, тогда как неклассические на вирусное. Однако функции субпопуляций моноцитов до конца не изучены. Ранее мы продемонстрировали, что циркулирующие моноциты крови пациентов с атеросклерозом имели повышенную провоспалительную активность. Мы решили выяснить, как связано соотношение субпопуляций моноцитов в крови и воспалительная реакция клеток при атеросклерозе. Целью нашей работы стало исследовать связь воспалительного ответа первичных моноцитов с распределением субпопуляций моноцитов относительно общего пула моноцитов у здоровых и больных CAD. В исследование было включено 20 мужчин в возрасте от 46 до 70 лет, 10 из них без CAD и 10 пациентов с CAD. Была произведена коронарография по результатам которой пациенты были разделены на больных коронарным атеросклерозом с выявленным стенозом в 2 и более артериях (CAD) и здоровых без стеноза в артериях. Далее производился забор крови для изучения циркулирующих моноцитов. Субпопуляции моноцитов были выявлены при помощи проточной цитометрии из лейкоцитарной фракции с использованием антител против CD14-FITC и CD16-PB450-A. Сразу после выделения моноциты стимулировали LPS с конечной концентрацией 1 мкг/мл, через 24 часа отбирали супернатант для дальнейшего иммуноферментного анализа. Воспалительный ответ оценивали по секреции цитокинов TNFα, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, CCL2 с помощью ELISA. Моноциты пациентов с CAD обладали измененной воспалительной реакцией в ответ на стимуляцию LPS по сравнению с пациентами без CAD. Это проявлялось в повышенной секреции IL-1β и TNF, и пониженной секрецией CCL2 и IL-6. Повышение количества промежуточных и неклассических моноцитов у пациентов с CAD было связано с изменениями в воспалительном ответе клеток по секреции цитокинов IL-1β и CCL2. Можно предположить, что патологические изменения в представленности субпопуляций моноцитов в кровотоке может быть одной из причин хронизации воспаления в стенках артерий, способствуя прогрессии атеросклеротических поражений.

Паналлергены – молекулы, преимущественно белков различных семейств, ответственные за перекрестную реактивность к широкому спектру родственных и неродственных аллергенов. Клиническое значение сенсибилизации к молекулам некоторых паналлергенов, например nsLTP, парвальбуминов, белков хранения связано с тем, что могут развиваться тяжелые, генерализованные состояния, например nsLTP-синдром. Сенсибилизация к паналлергенам зависит от многих факторов: географического проживания, возраста, пищевых пристрастий, социально-экономических особенностей пациента. Цель исследования – выявить особенности сенсибилизации к различным молекулам паналлергенов у больных с аллергическими заболеваниями, проживающими в средней полосе России.

В мультиплексном иммуноферментном анализе были изучены сыворотки в общей сложности 556 больных с аллергическими заболеваниями. Были использованы 6 молекул профилинов, 2 молекулы полкальцинов, 12 – nsLTP и 7 молекул парвальбуминов.

Особенностями сенсибилизации пациентов средней полосы России к профилинам являются невысокая частота выявления IgE-aT к ним (5-7%). При этом практически у всех пациентов с IgE-аТ к профилинам есть IgE-аТ как к Bet v 1 (PR-10), так и другим профилинам. В этой связи можно рассматривать Bet v 1 в качестве первичного сенсибилизатора. Особенность сенсибилизации к полкальцинам заключалась в низкой частоте выявления к ним IgE-аТ – всего 0,5% изученных сывороток. Особенностью IgE-ответа на nsLTP является также низкая частота выявления IgE-аТ (0,2-3%). При этом, как правило, ни молекулы nsLTP персика, ни даже яблок, которые часто едят в средней полосе России, не провоцируют развитие nsLTP-синдрома. Частота выявления IgE-aT к парвальбуминам в сыворотках всех пациентов с аллергическими реакциями не высока и составляет 7-10%. Тогда как частота выявления IgE-aT к парвальбуминам в сыворотках пациентов с аллергией на рыбу очень высока и достигает 63-90%. Как правило, выявляют IgE-aT сразу ко всем молекулам, т. е. к парвальбуминам всех исследуемых видов рыб.

Характер сенсибилизации к профилинам, полкальцинам, nsLTP и парвальбуминам у пациентов, проживающих в средней полосе России, имеет свои особенности. Одним из первичных сенсибилизаторов у пациентов с сенсибилизацией на пыльцу ветроопыляемых деревьев является Bet v 1 (гомолог PR-10), IgE-aT к которому выявляли у 42% пациентов. Частота выявления IgE-aT к различным молекулам паналлергенов была невысока и составляла: к профилинам – 5-7%, полкальцинам – 0,5%, nsLTP – 0,2-3%, и парвальбуминам – 7-10%.

С целью выявления клинико-иммунологические предикторов прогрессирования аллергопатологии у военнослужащих – участников спецопераций в условиях профессионального стресса обследовано 43 военнослужащих – участников спецопераций разделенных на две группы. 1-ю группу составили офицеры, имеющие аллергопатологию или впервые дебютировавшие симптомы аллергических заболеваний во время или в течение 6 месяцев после участия в спецоперациях (n = 13, средний возраст 36,4±4,5 лет). Во 2-ю группу вошли офицеры – участники спецопераций, не имевшие симптомов аллергических заболеваний (n = 13, средний возраст 36,4±4,5 лет). Проведен анализ жалоб, медицинской документации. Клиническо-лабораторное обследование выполнялось вне обострения соматической патологии. Иммунный статус оценивали по экспрессии CD3⁺, CD4⁺, CD8⁺, CD16⁺, CD19⁺, HLA-DR⁺, внутриклеточному содержания FoxP3 в CD4⁺CD25⁺Т-клетках, гранзима В в CD3^-CD16⁺ и CD3⁺CD8⁺ лимфоцитах с использованием соответствующих моноклональных антител (Beckman Coulter, США) и учетом результатов на цитофлюориметре FC 500. Иммунологический мониторинг выполнен до участия в боевых действиях и через 6 месяцев после возвращения. Сопоставительная оценка состояния клеточного и гуморального звена военнослужащих обеих групп сравнения до отъезда в зону с неблагоприятной оперативной обстановкой выявила следующие отличия. В группе военнослужащих с проявлениями аллергии отмечено значительно меньшее количество CD4⁺ лимфоцитов, а также регистрировалось значительно меньшее количество CD3⁺CD4⁺CD25⁺FoxP3 регуляторных лимфоцитов и увеличение количества циркулирующих В-лимфоцитов. При динамическом наблюдении за параметрами клеточного и гуморального иммунного ответа у военнослужащих – участников боевых действий спустя 6 месяцев после возвращения из командировки в зоны с неблагоприятной оперативной обстановкой зарегистрированы однонаправленные изменения иммунного статуса в виде нарушения процессов дифференцировки Т-клеточного звена иммунной системы. В группе военнослужащих, страдавших аллергическими заболеваниями, выявленные изменения сопровождались ослаблением процессов физиологической иммуносупрессии в виде стойкого снижения содержания регуляторных Т-лимфоцитов в динамике наблюдения в течение 6 месяцев.

Присутствие нейтрофилов в опухоли часто коррелирует с неблагоприятным прогнозом, однако до сих пор нет однозначного ответа о роли опухоль-ассоциированных нейтрофилов и о связи их морфофункциональных особенностей с прогнозом течения заболевания. Целью исследования была оценка структурных особенностей ядер тканевых нейтрофилов в зоне патологического процесса у больных с предопухолевыми изменениями и злокачественными новообразованиями в области гортани. Обследованы 8 человек с предопухолевыми изменениями гортани, 18 пациентов с локализованным раком гортани (II и III стадии опухолевого процесса и отсутствие метастазов – T_{2- 3}N₀M₀) и 12 пациентов с распространенным раком (III стадия опухолевых заболеваний и регионарные метастазы – T₃N_1-2M₀). Исследовали мазки гепаринизированной венозной крови и мазки-отпечатки тканевых биоптатов из трех локализаций: 1 – зоны патологического очага; 2 – границы между патологическим очагом и условно здоровой тканью; 3 – условно здоровой ткани. В крови больных с предопухолевыми изменениями гортани и больных раком число гиперсегментированных форм (5 и более сегментов) было выше, чем в крови условно здоровых добровольцев (р < 0,002). В мазках биоптатов из разных зон патологического очага у больных с предраками и злокачественными новообразованиями выявлены однотипные изменения: по мере приближения к патологическому очагу наблюдалось увеличение содержания клеток, ядра которых имеют 4-5 и более сегментов, а содержание гиперсегментированных форм было максимальным в патологическом очаге. Только у пациентов с распространенным опухолевым процессом нейтрофилы с 4-сегментным ядром доминировали в ближайшем окружении опухоли, и отмечалась тенденция к снижению содержания слабо сегментированных нейтрофилов вокруг опухоли. Таким образом, на этапе предопухолевых изменений, а также на ранних стадиях развития опухоли в отсутствие регионарных метастазов, состав тканевых пулов нейтрофилов на границе патологического очага и в неизмененной ткани совпадает по своим морфологическим характеристикам. По мере распространения опухоли и формирования метастазов в популяции внутри-опухолевых нейтрофилов увеличивается доля гиперсегментированных клеток. Весьма вероятно, что морфологические особенности тканевых нейтрофилов в разных зонах патологического очага отражают их функциональную гетерогенность, а гиперсегметация ядер может рассматриваться в качестве потенциального предиктора развития и прогрессирования опухолевого процесса.

Цель – оценить цитокиновый профиль сыворотки крови у детей с эрозивным гастритом в зависимости от активности воспалительного процесса, бактериальной инвазии H. pylori и семейной предрасположенности к язвенной болезни. Проведена гастроскопия с забором биопсийного материала из слизистой желудка 168 детям в возрасте 7-17 лет с гастроэнтерологическими жалобами. В дальнейшем, при морфологическом исследовании биоптатов у всех обследованных подтвержден диагноз «гастрит» и проведено определение инвазии H. pylori. Методом иммуноферментного анализа установлено содержание цитокинов в сыворотке крови (IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-18, IL-1β, IFNα, TNFα).

При анализе показателей содержания цитокинов у инфицированных H. pylori школьников различия концентрации цитокинов отсутствовали (р > 0,05). В то время как у неинфицированных детей при наличии эрозивных изменений отмечено снижение содержания IL-2 (р = 0,026). У лиц с семейным отягощением по язвенной болезни при эрозивном гастрите наблюдалось увеличение содержания IL-8 (р = 0,006), который, как известно, выполняет важную роль в поддержании врожденного иммунитета. Тогда как в отсутствие семейной предрасположенности у школьников с эрозивным гастритом отмечено снижение IL-2 (р = 0,027), что аналогично содержанию IL-2 у школьников с эрозивным гастритом без инфицирования H. pylori. IL-2 рассматривается активатором противоопухолевого ответа, и это его свойство активно изучается у больных с раком желудка. В контексте этих данных можно предположить, что у лиц с эрозивным гастритом даже без семейной предрасположенности и инфицирования H. рylori наблюдается ингибирование синтеза IL-2. Что является причиной такого влияния – вопрос открытый.

Таким образом, многообразие составляющих цитокинового профиля, участвующих в регуляции воспалительного процесса, и воздействующих негативных факторов формируют трудности в оценке и тем более предсказании роли и значения изменения содержания конкретного цитокина в сыворотке крови у детей при эрозивном гастрите.

В современной клинической практике педиатра особую актуальность представляет проблема своевременного адекватного лечения хронического гломерулонефрита (ХГН) у детей, что обусловлено как высокой распространенностью заболевания, так и тяжестью его течения, сложностью терапии и неоднозначностью прогноза. Поражения органов мочевой системы у детей не только распространены, но и имеют тенденцию к росту, причем нередко в раннем возрасте. Ухудшение экологического фона, токсико-аллергическое воздействие лекарственных препаратов ведут к поражению в первую очередь почек, которые являются элиминирующим органом. Целью исследования явилось изучение уроцитокинов для оценки иммунного ответа у детей при ХГН в зависимости от ассоциации с цитомегаловирусной инфекцией. В исследование были включены 100 детей в возрасте 4-7 лет, постоянно проживающие в Бухарской области Республики Узбекистан. На момент исследования больные находились на плановом лечении в отделении детской нефрологии Бухарского областного детского многопрофильного медицинского центра. Всем детям были проведены общеклинические (общий анализ крови с лейкоформулой, общий анализ мочи, биохимический анализ крови с определением мочевины, креатинина и цистатина С, иммунологические (TNFα, IL-18, МСР-1, антитела класса IgM и IgG к цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) в сыворотке крови, IL-1β и IL-17А в моче) методы обследования. Таким образом, было установлено, что концентрация цистатина С в сыворотке крови была обратно пропорциональна скорости клубочковой фильтрации в почках – при снижении функции почек у больных детей отмечалось двукратное повышение, т. е. накопление цистатина С в крови. Повышение концентрации IL-18 в сыворотке крови и IL-1β в моче относительно контрольной группы при ХГН явилось показателем выраженности аутоиммунной реакции, а относительно низкая концентрация цитокинов как в крови, так и в моче при ХГН с ЦМВИ указывала на подавление специфического противовирусного иммунитета ЦМВИ. Установлено, что повышение сывороточного MCP-1 в 1,4 раза в 1-й группе и в 2,9 раза во 2-й группе ХГН с ЦМВИ является индикатором вирусного поражения почек. Достоверно высокая концентрация IL-17A в моче при ХГН с ЦМВИ свидетельствовало о локальной продукции цитокина в почках и выступало в качестве индикатора прогноза исхода ХГН.

Пациенты с коморбидной патологией – это, несомненно, пациенты группы риска, с персонифицированным подходом к планированию и проведению хирургической реабилитации в стоматологии, в частности методами дентальной имплантации. Недостаточная оценка клинических проявлений системной патологии в стадии ремиссии с упущениями при сборе анамнеза и истории заболеваний, нередко приводит к тяжелым осложнениям хирургического профиля. Синдром Жильбера, генетически опосредованное заболевание, связанное с нарушением образования билирубина, ингибирует активность тромбоцитов, что увеличивает риск развития постоперационных воспалительных осложнений. Расширение показаний к применению дентальной имплантации у пациентов с ранее выявленными онкологическими заболеваниями и прошедшими не только хирургическое лечение, но и лучевую, а также химиотерапию, позволяет при определенных условиях не исключать данный современный метод стоматологической реабилитации. Синдром Жильбера как генетически опосредованное заболевание, проявляющееся снижением ферментативной активности печени и накоплением избыточного непрямого билирубина, характеризуется в том числе способностью отягощать течение других хронических заболеваний пациента. При обострениях, характеризующихся клинически в виде желтушности кожных покровов, склер и слизистых, отмечается наличие иммуносупрессии, что влечет за собой увеличение вероятности послеоперационных осложнений. Поводом к написанию данной публикации послужило обращение пациентки с синдромом Жильбера по поводу возможности проведения хирургического лечения хронических очагов инфекции с последующей реабилитацией методом дентальной имплантации и проведением реконструктивных костно-пластических операций. В данном клиническом случае мы столкнулись с наличием коморбидной патологии, что стало основанием к углубленному изучению орфанного заболевания в сочетании с синдромом Жильбера. При сочетанном варианте данной патологии с истинной полицитемией, являющейся миелопролиферативным заболеванием в стадии компенсации, важно отметить, что метод дентальной имплантации не может быть применен при комплексной стоматологической реабилитации пациента. Истинная полицитемия требует к себе особого внимания со стороны хирургов-стоматологов ввиду возникновения возможных серьезных осложнений в виде гематом, тромбозов или ДВС-синдрома. В данном случае пациент может быть отнесен к группе риска с абсолютным противопоказанием к проведению хирургического стоматологического вмешательства, в частности лечением с применением метода дентальной имплантации, несмотря на длительный срок ремиссии обоих заболеваний.

Обобщены результаты использования в медицинской практике подходов и средств антитоксической иммунотерапии: пассивного переноса различных вариантов специфических к токсичным соединениям антител, вакцинации – специфической активной иммунизации вакцинами, несущими детерминанты иммунохимической специфичности целевых токсичных соединений. Практическая эффективность известных подходов пассивного переноса и вакцинации связана со способностью специфических антител, связывая обладающие выраженной токсичностью целевые биоактивные соединения, изменять доступность в организме соответствующих структур-мишеней и при наличии достаточного количества специфичных антител, обладающих высокой связывающей способностью к целевым соединениям, нейтрализовать их токсичность. В медицинской практике широко используют для пассивного переноса полиспецифичные гетерологичные антисыворотки или гамма-глобулиновую фракцию антисывороток (крайне редко моноклональные антитела узкой специфичности) в качестве противоядий при лечении пострадавших с целью предотвращения летальных исходов и обширных некрозов мягких тканей в месте укуса ядовитых змей и насекомых. Активная иммунизация – вакцинация соответствующими антигенными препаратами должна создавать у иммунизированных лиц состояние гуморального иммунитета с соответствующими характеристиками специфичного к целевому соединению антителообразования. При попадании в проиммунизированный организм целевого токсичного соединения также возможна нейтрализация его токсичности. Наиболее успешный опыт использования принципов активной иммунизации в качестве технологии специфической антитоксической терапии связан с практикой использования анатоксинов к токсинемическим инфекциям. Рассмотрены конкретные практические приемы, использованные для достижения эффективности возможных подходов специфической антитоксической иммунотерапии в форме пассивного переноса специфических антител или их фрагментов: для борьбы с летальными инфекциями, в патогенезе которых значимы токсические эффекты бактериальных экзотоксинов; при лечении пострадавших от укусов змей и насекомых, от воздействия ядов морских организмов, токсинов водорослей и растений; при лечении тяжелых интоксикаций некоторыми низкомолекулярными ядовитыми веществами – дигоксином, колхицином, трициклическими антидепрессантами. Рассмотрены также наиболее успешные опыты использования принципов активной иммунизации в качестве технологии специфической антитоксической терапии, основанные на применении в качестве вакцин анатоксинов со специфичностью к дифтерии, столбняку, ботулизму, холере, брюшному тифу, дизентерии, газовой гангрене и другим токсинемическим инфекциям. Достаточно высокая иммуногенность анатоксинов с возможностью активации как конституционного, так и адаптивного иммунитета стала основанием для их использования в качестве макромолекулярных носителей гаптенов-аналогов наркотических веществ – перспективного направления в наркологии, при реализации которого создан ряд экспериментальных молекулярных и комбинированных вакцин опиатов, метамфетамина, кокаина, никотина. Этот вариант практических усилий в медицине может расцениваться как новое направление специфической антитоксической иммунотерапии – вариант борьбы с наркотической зависимостью путем вакцинации наркозависимых лиц.

Одной из причин развития хронических форм заболеваний легких и пневмофиброза как патологического исхода этого воспаления может быть недостаточность иммунного ответа, ключевая позиция в котором принадлежит нейтрофильным гранулоцитам. Учитывая важность и возобновившийся интерес к нейтрофилам как к инструментам дерегуляции иммунитета, приводящей к прогрессированию фиброзного процесса у детей с ХНЗЛ, это является актуальной проблемой.

Цель исследования – изучение фагоцитарной активности нейтрофилов крови как важного компонента врожденного иммунитета у пациентов с ХНЗЛ.

Обследовано 70 детей с ХНЗЛ с очаговым или сегментарным поствоспалительным пневмофиброзом. Из них 27 детей с прогрессированием ППФ (основная группа) и 43 ребенка с ППФ без прогрессирования процесса (группа сравнения). Контролем послужили показатели 23 здоровых ребенка, сопоставимые по полу и возрасту. Исследования проводили в период клинической ремиссии. Определяли фагоцитарную активность нейтрофилов (ФАН), фагоцитарное число (ФЧ), спонтанный и стимулированный НСТ-тест. Рассчитывался индекс стимуляции НСТ-теста (НСТст-НСТсп). Определение мембранного потенциала митохондрий проводили на цитометре BD FАCS Calibur (США) (BD Pharmigen, США).

ФЧ у детей с ХНЗЛ с прогрессированием ПФ было достоверно снижено как по сравнению с пациентами группы сравнения, так и с контрольной группой. ФАН у детей с ХНЗЛ в обеих группах хотя и была в пределах нормативных величин, тем не менее была ниже, чем в группе контроля. Активность спонтанного НСТ-теста у детей основной группы была в 1,7 раза выше, чем у детей в группе сравнения, и в 3 раза выше, чем у детей из группы контроля. Однако индекс стимуляции в основной группе был достоверно ниже, чем в группе контроля. Выявлено увеличение доли клеток с пониженным мембранным потенциалом митохондрий гранулоцитов у детей основной группы по сравнению с группой контроля. У детей с ХНЗЛ с прогрессированием процессов фиброзирования развиваются типичные для воспалительной реакции изменения функционально-метаболической активности нейтрофилов периферической крови, характеризуемые повышением кислородзависимой и снижением фагоцитарной активности клеток.

Тематика заявленной публикации посвящена актуальным вопросам экспериментального изучения нового биосоединения, в основе которого предлагаются консорциум биологически активных композитных соединений – биологически активных веществ (метабиотиков), продуцируемых штаммами 59Т и 60Т сапрофитных микроорганизмов рода Bacillus subtilis. Штаммы сенной палочки представляются весьма перспективными для конструирования гепатопиктов – новых лекарственных кандидатов – в создании и разработке нового фармакологического класса гепатопротекторов. На сегодняшний день весьма эффективными соединениями являются продуцируемые биологически активные вещества – метаболиты бактериального происхождения, на основе которых представляется целесообразным создание нового класса препаратов – метабиотиков. Отсутствие в таких соединениях вегетативных пробиотических клеток позволит снизить дополнительную иммунную нагрузку на организм. В ранее проведенных исследованиях были показаны безопасность и гепатопротективное действие вышеуказанных биологически активных соединений. Сочетанное применение данных соединений обеспечивает потенцированный фармакологический эффект. В связи с этим представлялось целесообразным в условиях моделирования четыреххлористым углеродом токсического поражения печени провести экспериментальную оценку иммунотропного действия биологически активных веществ (БАВ) на лабораторных животных с целью подтверждения влияния на клеточные факторы иммунитета. Целью исследования была изучить влияние сочетанного применения БАД, продуцируемых микроорганизмами сенной палочки на показатели клеточного иммунитета у лабораторных животных с острым токсическим гепатитом. Экспериментальную модель токсического поражения воспроизводили на белых лабораторных крысах при внутрижелудочном многократном введении четыреххлористого углерода. Препаратом сравнения был зарегистрированный гепатопротекторный препарат – урсосан. Оценку иммунотропного действия проводили по таким факторам, как: фагоцитарная активность макрофагов и нейтрофилов (ФА), НСТ-тест, количественная оценка антителобразующих клеток, Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов. В результате выполненных исследований получены достоверные данные об увеличении количества Т- и В-лимфоцитов, антителобразующих клеток, а также повышении ФА, что подтверждает модуляцию звеньев клеточного иммунитета в условиях острого токсического поражения печени. Полученные данные позволяют рекомендовать изучаемое биосоединение для создания новых лекарственных кандидатов микробиологического происхождения гепатопротекторных средств с иммунотропным действием.

Несмотря на значительные успехи в области клинической медицины, инфекционные заболевания и вопросы их профилактики остаются ведущей проблемой современности. Низкая грамотность населения в вопросах иммунизации в сочетании с высокой активностью антипрививочного движения создают нездоровый скепсис в отношении иммунопрофилактики и риски возникновения эпидемий.

В работе использованы теоретический анализ литературы, методика анонимного анкетирования студентов медицинских и немедицинских специальностей, методы статистической и биоинформатической обработки данных, современные интернет-технологии: платформа социальной сети «Вконтакте» и программа создания чат-бота Senler. Проведенный анализ приверженности к вакцинации студентов медицинских и немедицинских специальностей показал, что позитивно относятся к профилактическим мерам сохранения здоровья от 65,8% до 96,2% респондентов; от 1,9% до 6% считают, что болезнь проще лечить, чем предупредить, и почти 30% опрошенных не задумываются о вопросах профилактики и болезнях в целом, считая себя молодыми. Почти 10% студентов немедицинских специальностей (1-я группа) считают вакцинацию бесполезной, 8,4% – опасной для иммунитета, 18,3% ничего не знают о прививках и не могут сопоставить пользу вакцинации с риском инфекционной патологии. С целью формирования медицинской грамотности населения, в том числе в стратегических вопросах сохранения здоровья нации коллективом авторов был разработан и внедрен через социальную сеть «Вконтакте» чат-бот «Вакцина и точка», содержащий актуальные сведения о вакцинах, способах, кратности и возрастных особенностях их применения. Чат-ботом за месяц работы воспользовалось 156 человек, отметив его высокую информационную ценность, мотивирующую к вакцинации.

Анализ приверженности к вакцинации студентов медицинских и немедицинских специальностей показал недостаточный уровень доверия к отечественной профилактической медицине, что формирует нездоровое отношение к вакцинопрофилактике. Недостаточный охват населения вакцинацией создает реальные угрозы распространения инфекционных заболеваний на популяционном уровне. Разработанный и внедренный в реальную практику чат-бот «Вакцина и точка» является эффективным инструментом повышения знаний соотечественников о реальных возможностях защиты от основных вакциноуправляемых инфекций и дополнительной попыткой преодоления антипрививочного скепсиса.

Медицинский персонал и члены семей пациентов с острыми респираторными заболеваниями (ОРЗ) во время эпидемий или пандемий подвергаются повышенному риску инфицирования.

Целью исследования явилась оценка эффективности применения IFNα-2b для профилактики ОРВИ у лиц, находящихся в очаге инфекции (медицинский персонал и члены их семей).

Обследованы 31 больной ОРЗ и 117 человек из их окружения. Обследуемые проходили клинический осмотр и лабораторные исследования, включающие клинический анализ крови и определение содержания основных популяций и субпопуляций лимфоцитов в крови. Лица, контактирующие с больными ОРЗ, были разделены на три группы: лица, получавшие препарат «Гриппферон» в лечебной дозе в течение 7 дней; лица, получавшие препарат «Гриппферон» в профилактической дозе в течение 7 дней; лица, контактирующие с больными ОРЗ, но не получавшие препарат «Гриппферон».

При оценке состояния иммунной системы установлено, что наиболее частым типом реакции иммунитета у больных и их окружения была активация врожденного иммунитета (в 48,39% и 66,67% соответственно). В то же время иммунодефицит в группе больных ОРЗ выявлялся значительно чаще, чем у лиц, контактирующих с ними. Кроме того, у больных был чаще установлен моноцитоз (в 1,4 раза), Т-лимфоцитопения (в 2,1 раза) и увеличение количества регуляторных Т-лимфоцитов (в 7,6 раза). Более чем у 50% обследованных в обеих группах выявлялось увеличение количества NK-клеток в крови. Обследование лиц, контактирующих с больными ОРЗ, через 7 дней применения препарата «Гриппферон» в разных дозах позволило установить, что наиболее низкая частота симптомов ОРВИ была установлена в группе, получавшей IFN в лечебной дозе. В группе, получавшей IFN в профилактической дозе, частота симптомов ОРВИ выявлялась почти у 40% обследованных. Более 80% лиц из группы, не получавшие препарат «Гриппферон», имели симптомы ОРВИ через неделю контакта с больными ОРЗ.

Таким образом, в качестве новой концепции профилактики ОРЗ предлагается применение IFN в лечебных дозах в период эпидемии для лиц, контактирующих с больными.

Аутоиммунные ревматические заболевания (АРЗ) – это хронические патологические состояния, которые возникают при аномальном иммунном ответе и сопровождаются системным воспалением. К наиболее распространенным АРЗ относят ревматоидный артрит (РА), системную красную волчанку (СКВ) и системный склероз (СС). Точный патогенез АРЗ остается невыясненным, однако комплексное воздействие генетических, иммунологических и внешних факторов окружающей среды приводит к возникновению и дальнейшему прогрессированию АРЗ. При этом показано, что причиной хронического воспаления может быть провоспалительная активация макрофагов, при которой наблюдается увеличение секреции цитокинов. Целью данного исследования была оценка воспалительного ответа макрофагов у пациентов с РА, СКВ и СС.

В исследование были включены 143 участника: 47 пациентов с РА, 45 пациентов с СКВ, 34 пациента с СС и 17 человек без АРЗ и других хронических заболеваний. Выделение первичной культуры моноцитов проводилось путем центрифугирования в градиенте фиколла с использованием магнитной сепарации из цельной крови участников исследования. Для стимуляции клеток по провоспалительному пути добавляли липополисахарид (ЛПС). Культивирование клеток проводили в течение 24 часов. Определение базальной и ЛПС-стимулированной секреции IL-8 макрофагами проводилось в культуральной жидкости с использованием иммуноферментного анализа (ИФА). Провоспалительную активацию макрофагов рассчитывали как отношение ЛПС-стимулированной и базальной секреции IL-8.

Базальная секреция IL-8 макрофагами была статистически значимо выше в группах пациентов с РА и СС по сравнению с группами СКВ и контролем. ЛПС-стимулированная секреция IL-8 макрофагами в группе СС имела статистически более высокие значения по сравнению с группами РА и СКВ. Провоспалительная активация макрофагов была снижена в группе пациентов с РА по сравнению с пациентами с СКВ и контрольной группой, а также статистически значимо ниже у пациентов с СС по сравнению с контрольной группой.

Целью данного исследования была оценка действия кормовой добавки из фукусовых водорослей на показатели резистентности кур-несушек в условиях промышленного птицехозяйства. В водорослях F. vesiculosus и A. Nodosum выявлено, что массовая доля фукоидана в пересчете на а.с.в. составляет 3,92±0,12%. При оценке влияния применения кормовой добавки из фукусовых водорослей на показатели резистентности кур-несушек выявлено, что она оказывает влияние на показатели белой и красной крови, лейкограмму и активность фагоцитов: у кур подопытной группы отмечена тенденция к повышению числа эритроцитов, повышение цветового показателя, тенденция к снижению числа лейкоцитов относительно повышения в контрольной группе, при этом показатели находились в пределах референсных значений, через 30 дней применения добавки в подопытной группе на 50% увеличилась доля псевдоэозиновилов и на 6% снизилась доля лимфоцитов по сравнению с группой контроля. После 60 дней применения добавки эта тенденция продолжается – на 22% увеличилась доля псевдоэозинофилов и на 4% снизилась доля лимфоцитов в подопытной группе относительно группы контроля. На наш взгляд это указывает на нормализацию соотношения форм лейкоцитов в подопытной группе, а следовательно, и иммунного статуса, помимо этого в подопытной группе относительно контрольной наблюдается достоверное снижение количества эозинофилов на 67%, что может говорить о более низкой аллергической реакции иммунной системы организма. Показатели фагоцитоза крови достоверно изменялись после 60 дней применения – в подопытной группе фагоцитарная активность увеличилась на 23%, что говорит о более высокой способности лейкоцитов подопытной группы поглощать чужеродные бактерии, а следовательно, и о более сильном клеточном иммунитете по сравнению с группой контроля. Таким образом, применение курам-несушкам кормовой добавки из фукусовых водорослей, содержащей фукоидан в количестве 3,92±0,12%, способствует нормализации соотношения форм лейкоцитов, увеличению показателей фагоцитоза крови, что существенно повышает резистентность у кур-несушек.

Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) – ведущая причина необратимого снижения зрительных функций, слепоты и инвалидности у пожилых людей. Лечение терминальной стадии ВМД крайне ограничено и требует инвазивных вмешательств. В настоящее время идет активный поиск средств, направленных на предотвращение дегенеративного процесса в сетчатке на ранних этапах заболевания. ВМД является мультифакторной патологией, имеет общие механизмы с заболеваниями, связанными со старением, метаболическими сдвигами и нарушением гемодинамики. Исследование эффектов от препаратов, уже широко применяемых для коррекции данных нарушений в общей клинике, может представлять интерес и для офтальмологов. Целью работы было изучение динамики воспалительных маркеров активации сосудистого эндотелия и цитокинов иммунного ответа в слезной жидкости пациентов с начальной и промежуточной стадиями ВМД на фоне применения фенофибрата «Трайкор». Обследовано 65 человек, распределенных на три группы, согласно классификации AREDS: I группа – 20 человек с начальной ВМД (AREDS2), II – 16 больных с промежуточной ВМД (AREDS3); 29 здоровых пожилых людей без офтальмопатологии вошли в группу возрастного контроля (AREDS1 – группа риска). Пациенты I и II групп получали препарат «Трайкор» в дозе 145 мг 1 раз в день в течение 9 месяцев. Слезная жидкость (СЖ) забиралась дважды: до и сразу после завершения курса лечения. Определение sICAM-1, sVCAM-1, sE-, sP-selectin и МСР-1/CCL2 в СЖ выполнено методом проточной цитометрии с помощью самостоятельно сконструированной мультиплексной панели из совместимых симплексных тест-наборов Human FlowCytomix^TM Simplex (Bender MedSystem GmbH, Германия); IL-1β, IL-2 IL-6, TNFα определялись в рамках системы Human Flow Cytomix^TM 15 Рlex (Bender MedSystem GmbH, Германия). Обработка данных выполнялась в пакете FlowCytomix Pro v 6.0 (Bender Med Systems GmbH, Германия). По результатам исследования установлено значимое влияние фенофибрата Трайкор на исходно высокие уровни локальной продукции IL-1β, IL-2, IL-6, МСР-1/CCL2 и sICAM-1 в группе AREDS2, что указывало на прямой противовоспалительный, вазопротекторный эффект препарата при лечении начальной стадии ВМД; похожее действие, но менее выраженное отмечалось в группе AREDS3. Данные офтальмологического обследования также свидетельствовали о стабилизации зрительных функций и клинической картины глазного дна, улучшении внутриглазного кровообращения пациентов основных групп. Таким образом, применение «Трайкора» может оказать помощь в предотвращении дегенеративного процесса в сетчатке на ранних этапах развития ВМД.

Бронхиальная астма у детей – мультифакториальное заболевание, но в ее основе лежит атопическое воспаление, на которое и направлены основные методы исследования и терапии этой патологии. Однако, если оценивать не только сам факт появления бронхиальной астмы у конкретного пациента, но и более подробно рассматривать ее течение, и особенно возможность достижения контроля над заболевание, то большое влияния приобретают показатели не только атопического воспаления, но и местного воспаления вообще, что является одной из причин сохраняющегося высокого процента неконтролируемого и частично контролируемого течения бронхиальной астмы у детей.

Цель данной работы – выявление изменений показателей цитокинового статуса и иммунограммы – маркеров риска неконтролируемого течения бронхиальной астмы.

Обследовано 167 пациентов с бронхиальной астмой, которые на основании стандартного клинико-инструментального обследования, согласно критериям клинических рекомендаций, были разделены на две группы – контролируемую (70 человек) и частично контролируемую и неконтролируемую (97 детей). Всем им проводилось определение уровня IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-18 и TNFα в сыворотке крови методом ИФА, субпопуляций лимфоцитов CD3⁺/CD45⁺ (зрелые Т-лимфоциты), CD19⁺/CD45⁺ (зрелые В-лимфоциты), CD3⁺/CD4⁺/CD45⁺ (Т-хелперы/индукторы), CD3⁺/CD8⁺/CD45⁺ (Т-киллеры заставили учеников выпрямиться по струнке/цитотоксические), CD3⁺/CD25⁺ (маркер лимфоцитарной активации), CD(16⁺56)/CD45⁺ (натуральные киллеры) методом проточной цитометрии, содержания IgA, IgM, IgG, IgE в сыворотке крови методом ИФА, показателей нейтрофильного фагоцитоза – фагоцитарная активность нейтрофилов, фагоцитарное число, НСТ-тест спонтанные и стимулированные, определение фагоцитарного резерва по этим показателям методом световой микроскоскопии.

В группе с неконтролируемой астмой отмечались следующие достоверные отличия: снижение уровня IL-7, IL-9 и рост IL-8, также отмечался более высокий уровень В-лимфоцитов, IgЕ и IgМ и более низкий – IgА. Подобные изменения, но менее выраженные, ранее выявлялись в других исследованиях при сравнении пациентов с бронхиальной астмой и условно здоровых, а также легкого и тяжелого течения заболевания. Достоверных различий в остальных исследованных показателях не обнаружилось.

Обращает на себя внимание то, что большее влияние на контроль заболевания при бронхиальной астме оказывают не цитокины атопии, отвечающие за сам факт атопического воспаления, а цитокины общего воспаления, такие как IL-7, IL-8, IL-9, регулирующие выраженность воспаления вообще, особенно интересна роль IL-8, как цитокина хемотаксиса гранулоцитов, регулирующего местное воспаление.